Дополнительное исследование пентоксифиллина при кожном лейшманиозе (GT)
Терапевтическая выгода от добавления иммуномодулятора пентоксифиллина к лечению кожного лейшманиоза
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неэффективность терапии первой линии кожного лейшманиоза является проблемой общественного здравоохранения. Поскольку патогенез кожного лейшманиоза опосредуется иммунными и воспалительными реакциями, разрешение болезни и контроль над инфекцией тесно связаны с реакцией хозяина. Несколько исследований подтвердили «принципиальное доказательство» терапевтического эффекта коадъювантной иммунотерапии. В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность использования пентоксифиллина (PTX) в качестве коадъюванта при лечении кожного лейшманиоза меглюмина антимониатом в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании. Одна группа будет получать меглюмина антимониат и PTX, а другая группа будет получать меглюмина антимониат плюс плацебо. Эффективность оценивают в конце лечения и через 5, 7, 13 и 26 недель после начала лечения. Эффективность будет измеряться как доля пациентов с окончательным излечением через 26 недель после начала лечения и время до выздоровления. Безопасность будет оцениваться в конце лечения в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений.
Образцы крови будут взяты для оценки воздействия PTX in vitro и ex vivo на клетки иммунной системы. Пролиферацию и секрецию цитокинов, имеющих отношение к иммунным и воспалительным реакциям мононуклеарными клетками периферической крови, будут измерять до и после лечения. Аналогично, макрофаги будут дифференцированы от моноцитов периферической крови и инфицированы штаммом L. panamensis, трансфицированным геном люциферазы (luc). Исследователи будут измерять способность макрофагов пациента убивать паразитов до и после лечения, используя люминометрический анализ количества жизнеспособных паразитов. Кроме того, исследователи будут измерять экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота, фермента, необходимого для производства оксида азота, одного из основных лейшманицидных механизмов, используемых макрофагами. Исследователи постулируют, что использование коадъюванта с препаратами сурьмы будет усиливать терапевтический ответ и что с помощью этого проспективного анализа иммунного ответа и терапевтического результата можно определить индикаторы, предсказывающие реакцию заживления.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Колумбия, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с клиническим диагнозом кожного лейшманиоза (паразитологическое подтверждение или предполагаемая биопсия плюс положительный кожный тест Монтенегро).
- Возраст от 18 до 65 лет.
- Поражения длительностью, равной или превышающей один месяц
- Более одного очага или единичный очаг диаметром более 3 см.
- Готовность участвовать в исследовании после получения информации в процессе получения согласия, одобренного институциональным комитетом по этике.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планируют беременность во время исследования или отказываются от использования методов контроля рождаемости.
- Медицинские состояния, нарушающие иммунную систему (ВИЧ-инфекция, новообразования, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания или применение кортикостероидов, иммуномодуляторов или противоопухолевых препаратов).
- Медицинские состояния, препятствующие использованию препаратов сурьмы или пентоксифиллина (заболевания или аномалии сердца, почек, печени или поджелудочной железы).
- Злоупотребление алкоголем или употребление рекреационных наркотиков, которые мешают приверженности лечению
- Использование препаратов с антилейшманиозным потенциалом в течение предшествующих 13 недель, включая препараты пятивалентной сурьмы, амфотерицин В, милтефозин и пентамидин.
- Применение теофиллина, антикоагулянтов или антиаритмических средств.
- Диффузный или диссеминированный лейшманиоз.
- Поражение слизистой вторично по отношению к инфекции Leishmania.
- Неспособность посещать учебные визиты или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению процедур исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Глюкантим® + пентоксифиллин
Глюкантим® 20 мг/кг/сут внутримышечно (в/м) ежедневно в течение 20 дней + пентоксифиллин 400 мг перорально 3 раза в сутки в течение 20 дней.
|
Глюкантим® 20 мг/кг/день в/м ежедневно в течение 20 дней
Другие имена:
Пентоксифиллин по 400 мг внутрь 3 раза в день в течение 20 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Глюкантиме® + плацебо
Glucantime® 20 мг/кг/день в/м каждый день в течение 20 дней + плацебо 400 мг перорально 3 раза в день в течение 20 дней.
|
Глюкантим® 20 мг/кг/день в/м ежедневно в течение 20 дней
Другие имена:
Плацебо 400 мг перорально 3 раза в день в течение 20 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный результат эффективности: окончательное излечение
Временное ограничение: За участниками будут следить до 26 недель
|
Окончательное излечение, определяемое как полная реэпителизация и отсутствие признаков воспаления во всех очагах кожного лейшманиоза, а также отсутствие новых очагов лейшманиоза
|
За участниками будут следить до 26 недель
|
|
Первичный результат безопасности: нежелательные явления
Временное ограничение: За участниками будут следить до 26 недель
|
Клинические и лабораторные нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (CTCAE).
Обо всех неожиданных несерьезных нежелательных явлениях будет сообщено, а об ожидаемых нежелательных явлениях средней или высокой категории будет сообщено.
Обо всех серьезных нежелательных явлениях будет сообщено.
|
За участниками будут следить до 26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лимфопролиферация in vitro
Временное ограничение: За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
Пролиферацию мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) после стимуляции in vitro антигенами L. panamensis будут измерять по поглощению тритиевого тимидина.
|
За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
|
Секреция цитокинов РВМС
Временное ограничение: За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
Секреция группы цитокинов, имеющих отношение к воспалительным и иммунным реакциям, будет измеряться в супернатантах РВМС, культивируемых с антигенами L. panamensis, с использованием технологии Luminex.
|
За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
|
Лейшманицидная способность макрофагов
Временное ограничение: За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
Макрофаги будут дифференцированы от моноцитов периферической крови, и их лейшманицидная способность будет измерена с помощью люминометрии после инфицирования промастиготами, трансфицированными люциферазой.
|
За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
|
Экспрессия синтазы оксида азота (iNOS), индуцируемая макрофагами
Временное ограничение: За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
Макрофагальная экспрессия iNOS после заражения будет измеряться количественной полимеразной цепной реакцией в реальном времени (RT-PCR).
|
За участниками будут следить в среднем 20 дней.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigación Médica
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Кожные заболевания, паразитарные
- Кожные заболевания, инфекционные
- Эвгленозойные инфекции
- Лейшманиоз
- Лейшманиоз, кожный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Защитные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Антиоксиданты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Поглотители свободных радикалов
- Радиационно-защитные агенты
- Пентоксифиллин
- Меглюмина антимониат
Другие идентификационные номера исследования
- 222951928964
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .