Étude complémentaire de la pentoxifylline dans la leishmaniose cutanée (GT)

L'échec des traitements de première intention de la leishmaniose cutanée est un problème de santé publique. Étant donné que la pathogenèse de la leishmaniose cutanée est médiée par les réponses immunitaires et inflammatoires, la résolution de la maladie et le contrôle de l'infection sont intimement liés à la réponse de l'hôte. Plusieurs enquêtes ont étayé la "preuve de principe" pour le gain thérapeutique de l'immunothérapie co-adjuvante. Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la pentoxifylline (PTX) comme co-adjuvant dans le traitement de la leishmaniose cutanée avec l'antimoniate de méglumine dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé. Un bras recevra de l'antimoniate de méglumine et du PTX et l'autre bras recevra de l'antimoniate de méglumine plus un placebo. L'efficacité sera évaluée à la fin du traitement, et 5, 7, 13 et 26 semaines après le début du traitement. L'efficacité sera mesurée par la proportion de patients guéris définitivement 26 semaines après le début du traitement et le temps de guérison. L'innocuité sera évaluée à la fin du traitement en fonction de la fréquence et de la gravité des événements indésirables.

Des prélèvements sanguins seront effectués pour évaluer les effets de la PTX in vitro et ex vivo sur les cellules du système immunitaire. La prolifération et la sécrétion de cytokines pertinentes pour les réponses immunitaires et inflammatoires par les cellules mononucléaires du sang périphérique seront mesurées avant et après le traitement. De même, les macrophages seront différenciés des monocytes du sang périphérique et infectés par une souche de L. panamensis transfectée avec le gène de la luciférase (luc). Les chercheurs mesureront la capacité des macrophages des patients à tuer les parasites avant et après le traitement à l'aide d'un dosage luminométrique de la charge parasitaire viable. De plus, les chercheurs mesureront l'expression de l'oxyde nitrique synthase inductible, une enzyme nécessaire à la production d'oxyde nitrique, l'un des principaux mécanismes leishmanicides utilisés par les macrophages. Les chercheurs postulent que l'utilisation du co-adjuvant avec des antimoniés augmentera la réponse thérapeutique et que des indicateurs prédictifs d'une réponse de guérison peuvent être identifiés par cette analyse prospective de la réponse immunitaire et du résultat thérapeutique.