Aanvullende studie van pentoxifylline bij cutane leishmaniasis (GT)

Falen van eerstelijnstherapieën voor cutane leishmaniasis is een probleem voor de volksgezondheid. Aangezien de pathogenese van dermale leishmaniasis wordt gemedieerd door de immuun- en ontstekingsreacties, zijn het verdwijnen van de ziekte en het beheersen van de infectie nauw verbonden met de reactie van de gastheer. Verschillende onderzoeken hebben "proof of principal" onderbouwd voor de therapeutische winst van co-adjuvante immunotherapie. Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van het gebruik van pentoxifylline (PTX) als co-adjuvans bij de behandeling van cutane leishmaniasis met meglumine-antimoniaat in een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie. De ene arm krijgt meglumine-antimoniaat en PTX en de andere arm krijgt meglumine-antimoniaat plus placebo. De werkzaamheid wordt beoordeeld aan het einde van de behandeling en 5, 7, 13 en 26 weken na aanvang van de behandeling. De werkzaamheid zal worden gemeten als het percentage patiënten met definitieve genezing 26 weken na aanvang van de behandeling, en de tijd tot genezing. De veiligheid zal aan het einde van de behandeling worden beoordeeld met betrekking tot de frequentie en ernst van bijwerkingen.

Er zullen bloedmonsters worden genomen om de effecten van PTX in vitro en ex vivo op cellen van het immuunsysteem te evalueren. Proliferatie en secretie van cytokines die relevant zijn voor de immuun- en ontstekingsreacties door mononucleaire cellen in het perifere bloed zullen voor en na de behandeling worden gemeten. Evenzo zullen macrofagen worden onderscheiden van perifere bloedmonocyten en worden geïnfecteerd met een stam van L. panamensis getransfecteerd met het luciferase (luc)-gen. De onderzoekers zullen het vermogen van de macrofagen van de patiënt meten om parasieten voor en na de behandeling te doden met behulp van een luminometrische test van levensvatbare parasieten. Bovendien zullen de onderzoekers de expressie meten van induceerbare stikstofoxidesynthase, een enzym dat nodig is voor de productie van stikstofmonoxide, een van de belangrijkste leishmanicide mechanismen die door macrofagen worden gebruikt. De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van het co-adjuvans met antimonialen de therapeutische respons zal verhogen en dat indicatoren die voorspellend zijn voor een genezingsrespons kunnen worden geïdentificeerd door deze prospectieve analyse van de immuunrespons en het therapeutische resultaat.