Estudio complementario de pentoxifilina en leishmaniasis cutánea (GT)
Ganancia terapéutica de agregar el inmunomodulador pentoxifilina al tratamiento de la leishmaniasis cutánea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fracaso de las terapias de primera línea para la leishmaniasis cutánea es un problema de salud pública. Dado que la patogenia de la leishmaniasis dérmica está mediada por las respuestas inmunitaria e inflamatoria, la resolución de la enfermedad y el control de la infección están íntimamente relacionados con la respuesta del huésped. Varias investigaciones han corroborado la "prueba de principio" de la ganancia terapéutica de la inmunoterapia coadyuvante. Este estudio evaluará la eficacia y seguridad del uso de pentoxifilina (PTX) como coadyuvante en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea con antimoniato de meglumina en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado. Un brazo recibirá antimoniato de meglumina y PTX y el otro brazo recibirá antimoniato de meglumina más placebo. La eficacia se evaluará al final del tratamiento, ya las 5, 7, 13 y 26 semanas de iniciado el tratamiento. La eficacia se medirá como la proporción de pacientes con curación definitiva a las 26 semanas del inicio del tratamiento y el tiempo hasta la curación. La seguridad se evaluará al final del tratamiento con respecto a la frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
Se tomarán muestras de sangre para evaluar los efectos de la PTX in vitro y ex vivo sobre las células del sistema inmunitario. La proliferación y secreción de citocinas relevantes para las respuestas inmunitarias e inflamatorias de las células mononucleares de sangre periférica se medirán antes y después del tratamiento. Asimismo, se diferenciarán los macrófagos de los monocitos de sangre periférica y se infectarán con una cepa de L. panamensis transfectada con el gen de la luciferasa (luc). Los investigadores medirán la capacidad de los macrófagos de los pacientes para matar parásitos antes y después del tratamiento mediante un ensayo luminométrico de carga de parásitos viables. Además, los investigadores medirán la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible, una enzima necesaria para la producción de óxido nítrico, uno de los principales mecanismos leishmanicidas utilizados por los macrófagos. Los investigadores postulan que el uso del coadyuvante con antimoniales aumentará la respuesta terapéutica y que los indicadores que predicen una respuesta de curación pueden identificarse mediante este análisis prospectivo de la respuesta inmunitaria y el resultado terapéutico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Valle
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Cali, Valle, Colombia, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico clínico de leishmaniasis cutánea (confirmación parasitológica o biopsia presuntiva más prueba cutánea de Montenegro positiva).
- Edad entre 18 y 65 años.
- Lesiones de una duración igual o superior a un mes
- Más de una lesión o lesión única mayor de 3 cm de diámetro.
- Voluntad de participar en el estudio después de haber sido informado a través de un proceso de consentimiento aprobado por el comité de revisión ética institucional
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres que estén planeando concebir durante el estudio o que rechacen el uso de métodos anticonceptivos.
- Condiciones médicas que comprometan el sistema inmunitario (infección por VIH, neoplasias, diabetes mellitus, enfermedades autoinmunes o uso de corticoides, inmunomoduladores o fármacos antineoplásicos).
- Condiciones médicas que impiden el uso de antimoniales o pentoxifilina (enfermedad o anomalías cardíacas, renales, hepáticas o pancreáticas).
- Abuso de alcohol o uso de drogas recreativas que interfieren con la adherencia al tratamiento
- Uso de fármacos con potencial antileishmanial durante las 13 semanas previas, incluidos antimoniales pentavalentes, anfotericina B, miltefosina y pentamidina
- Uso de Teofilina, anticoagulantes o antiarrítmicos.
- Leishmaniasis difusa o diseminada.
- Afectación de mucosas secundaria a infección por Leishmania.
- Incapacidad para asistir a las visitas del estudio o cualquier otra condición que, según el investigador, pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Glucantime® + pentoxifilina
Glucantime® 20 mg/kg/día inyección intramuscular (IM) diariamente durante 20 días + pentoxifilina 400 mg vía oral 3 veces al día durante 20 días.
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Glucantime® 20 mg/kg/día IM diariamente durante 20 días
Otros nombres:
Pentoxifilina 400 mg por vía oral 3 veces al día durante 20 días
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Comparador de placebos: Glucantime® + placebo
Glucantime® 20 mg/kg/día IM cada día durante 20 días + placebo 400 mg por vía oral 3 veces al día durante 20 días.
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Glucantime® 20 mg/kg/día IM diariamente durante 20 días
Otros nombres:
Placebo 400 mg por vía oral 3 veces al día durante 20 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado primario de eficacia: Curación definitiva
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos hasta 26 semanas.
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Curación definitiva, definida como reepitelización completa y ausencia de signos inflamatorios en todas las lesiones de leishmaniasis cutánea, y ausencia de nuevas lesiones de leishmaniasis
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Los participantes serán seguidos hasta 26 semanas.
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Resultado de seguridad primario: eventos adversos
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos hasta 26 semanas.
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Los eventos adversos clínicos y de laboratorio se calificarán de acuerdo con los Criterios Comunes de Toxicidad para Efectos Adversos (CTCAE).
Se notificarán todos los eventos adversos no graves inesperados y se informarán los eventos adversos esperados de categoría moderada o superior.
Se informarán todos los eventos adversos graves.
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Los participantes serán seguidos hasta 26 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Linfoproliferación in vitro
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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La proliferación de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) después de la estimulación in vitro con antígenos de L. panamensis se medirá mediante la captación de timidina tritiada.
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Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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Secreción de citocinas por PBMC
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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Se medirá la secreción de un panel de citocinas relevantes para las respuestas inflamatorias e inmunitarias en sobrenadantes de PBMC cultivadas con antígenos de L. panamensis utilizando la tecnología Luminex.
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Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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Capacidad leishmanicida de los macrófagos
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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Los macrófagos se diferenciarán de los monocitos de sangre periférica y se medirá su capacidad leishmanicida por luminometría tras la infección con promastigotes transfectados con luciferasa.
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Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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Expresión de óxido nítrico sintasa inducible por macrófagos (iNOS)
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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La expresión de macrófagos de iNOS después de la infección se medirá mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-PCR).
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Los participantes serán seguidos durante un promedio de 20 días.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigación Médica
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades De La Piel Parasitarias
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Infecciones por Euglenozoa
- Leishmaniosis
- Leishmaniasis Cutánea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Pentoxifilina
- Antimoniato de meglumina
Otros números de identificación del estudio
- 222951928964
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