TMC435 与 PSI-7977 (GS7977) 联合治疗慢性丙型肝炎基因 1 型感染者对聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗无反应或 HCV 治疗初治患者的研究 (COSMOS)
2015年1月26日 更新者：Janssen R&D Ireland
一项探索性 IIa 期、随机、开放标签试验，旨在研究 12 周或 24 周 TMC435 联合 PSI-7977 (GS7977) 联合或不联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎基因 1 型感染的既往无效反应者的疗效和安全性聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗或 HCV 治疗初治受试者
本研究的目的是调查 TMC435 加 PSI-7977 (GS7977) 联合或不联合利巴韦林对慢性感染基因 1 型丙型肝炎病毒 (HCV) 且对先前聚乙二醇干扰素/利巴韦林无反应的患者的疗效和安全性治疗或未接受过 HCV 治疗（从未接受过 HCV 感染治疗的患者）。
研究概览
详细说明
这是一项 IIa 期、随机（随机分配研究药物）、开放标签（所有人都知道干预的身份）的 TMC435 加 PSI-7977 (GS7977) 有或没有利巴韦林的研究。
该研究包括一个筛选阶段（6 周）；治疗阶段（12 或 24 周）；和治疗后阶段（随访至第 48 周）。
大约 180 名患者将参加这项研究。
在这项研究中，患者将被依次纳入两个队列。
队列 1（90 名患者）将包括对既往 PegIFN/利巴韦林治疗无反应且无晚期肝纤维化的患者，队列 2（90 名患者）仅包括对既往 PegIFN/利巴韦林治疗无反应或正在接受治疗的晚期肝纤维化患者。未接受 HCV 治疗。
将在整个研究过程中评估安全性，包括不良事件评估、临床实验室测试、心电图、生命体征和身体检查。
每个参与者的整个研究持续时间约为 48 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
168
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Santurce、波多黎各
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Alabama
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Hoover、Alabama、美国
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California
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Bakersfield、California、美国
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La Jolla、California、美国
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San Diego、California、美国
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
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Florida
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Brandenton、Florida、美国
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Jacksonville、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Wellington、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Maryland
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Lutherville、Maryland、美国
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国
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New York
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New York、New York、美国
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Texas
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Arlington、Texas、美国
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Dallas、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国
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Norfolk、Virginia、美国
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Washington
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Seatle、Washington、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性基因型 1 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 筛选时血浆 HCV RNA 超过 10,000 IU/mL
- 队列 1 中的患者必须对 PegIFN/利巴韦林无反应，并且至少连续 12 周接受过至少 1 个 PegIFN/利巴韦林疗程记录
- 队列 2 中的患者必须是 PegIFN/利巴韦林的无效反应者，并且至少连续 12 周接受过至少 1 个 PegIFN/利巴韦林疗程记录，并且也可能是 HCV 初治患者，这意味着从未接受过任何已批准或正在研究的药物治疗丙肝的治疗
- 队列 1 和队列 2 中的无反应者患者必须满足定义的无反应者标准，定义为在最近的 PegIFN/利巴韦林治疗的第 12 周，治疗中 HCV RNA 相对于基线减少小于 2 log10 IU/mL
- 患者必须在筛选前 3 年内（或筛选和基线访问之间）进行过肝活检，或者患者必须在过去的任何时间进行过肝活检，显示 Metavir F3 或 F4 纤维化
- 必须同意在整个研究过程中使用 2 种有效的避孕方法（男性和女性）
排除标准：
- 有肝功能失代偿的证据
- 有任何非HCV病因的肝病
- 感染/合并感染非基因型 1 HCV
- 合并感染 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV-1 或 HIV-2）（筛选时 HIV-1 或 HIV-2 抗体检测呈阳性）
- 合并感染乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）
- 筛选访问后 5 年内有恶性肿瘤病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
30 名患者将接受 TMC435（150 毫克，每天一次）加 PSI-7977（GS7977）（400 毫克，每天一次）和利巴韦林（1000-1200 毫克/天），持续 24 周，然后是 24 周的随访阶段.
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TMC435 将作为一粒 150 mg 的口服胶囊每天一次给药。
PSI-7977 (GS7977) 将作为口服片剂给药（队列 1 2 片 200 mg，队列 2 1 片 400 mg），每天一次。
其他名称：
将根据体重施用利巴韦林。
对于体重低于 75 公斤的患者，每日剂量（1000 毫克）将在早上服用 400 毫克（2 片口服 200 毫克片剂），晚上服用 600 毫克（3 片口服片剂 200 毫克）。
体重大于或等于 75 千克的每日剂量（1200 毫克）将以 600 毫克的剂量给药，每天两次（每次摄入 3 片 200 毫克，早晚服用）。
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实验性的：手臂 2
15 名患者将接受 TMC435（150 毫克，每天一次）加 PSI-7977 (GS7977)（400 毫克，每天一次）治疗 24 周，然后进入 24 周的随访阶段。
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TMC435 将作为一粒 150 mg 的口服胶囊每天一次给药。
PSI-7977 (GS7977) 将作为口服片剂给药（队列 1 2 片 200 mg，队列 2 1 片 400 mg），每天一次。
其他名称：
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实验性的：手臂 3
30 名患者将接受 TMC435（150 毫克，每天一次）加 PSI-7977（GS7977）（400 毫克，每天一次）和利巴韦林（1000-1200 毫克/天），持续 12 周，然后是 36 周的随访阶段.
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TMC435 将作为一粒 150 mg 的口服胶囊每天一次给药。
PSI-7977 (GS7977) 将作为口服片剂给药（队列 1 2 片 200 mg，队列 2 1 片 400 mg），每天一次。
其他名称：
将根据体重施用利巴韦林。
对于体重低于 75 公斤的患者，每日剂量（1000 毫克）将在早上服用 400 毫克（2 片口服 200 毫克片剂），晚上服用 600 毫克（3 片口服片剂 200 毫克）。
体重大于或等于 75 千克的每日剂量（1200 毫克）将以 600 毫克的剂量给药，每天两次（每次摄入 3 片 200 毫克，早晚服用）。
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实验性的：手臂 4
15 名患者将接受 TMC435（每天一次 150 毫克）加 PSI-7977（GS7977）（每天一次 400 毫克）治疗 12 周，然后是为期 36 周的随访期。
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TMC435 将作为一粒 150 mg 的口服胶囊每天一次给药。
PSI-7977 (GS7977) 将作为口服片剂给药（队列 1 2 片 200 mg，队列 2 1 片 400 mg），每天一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计划治疗结束 (EOT) 后 12 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的参与者人数
大体时间：第 12 周和第 24 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周和第 36 周（治疗 24 周的手臂）
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在治疗结束时检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 并且在计划治疗结束后 12 周时 HCV RNA 低于 (<) 25 国际单位每毫升 (IU/mL)（可检测或不可检测）的参与者.
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第 12 周和第 24 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周和第 36 周（治疗 24 周的手臂）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计划治疗结束 (EOT) 后 4 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的参与者人数
大体时间：第 12 周和第 16 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周和第 28 周（治疗 24 周的手臂）
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在治疗结束时检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 并且在计划治疗结束后 4 周时 HCV RNA 低于 (<) 25 国际单位每毫升 (IU/mL)（可检测或不可检测）的参与者.
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第 12 周和第 16 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周和第 28 周（治疗 24 周的手臂）
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计划治疗结束 (EOT) 后 24 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的参与者人数
大体时间：第 12 周和第 36 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周和第 48 周（治疗 24 周的手臂）
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在治疗结束时检测不到 HCV RNA 且在计划治疗结束后 24 周时 HCV RNA 低于 (<) 25 IU/mL（可检测或不可检测）的参与者。
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第 12 周和第 36 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周和第 48 周（治疗 24 周的手臂）
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第 48 周时具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者人数
大体时间：第 48 周
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治疗结束时 HCV RNA 检测不到且第 48 周时 HCV RNA 低于 (<) 25 IU/mL（可检测或不可检测）的参与者。
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第 48 周
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病毒突破的参与者人数
大体时间：直至治疗结束[第 12 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周（治疗 24 周的手臂）]
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病毒突破被定义为确认可量化的 HCV RNA 在低于 (<) 量化下限 (LLOQ) 或确认大于 (>) 1 log10 HCV RNA 从连续 2 次达到的最低水平增加。
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直至治疗结束[第 12 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周（治疗 24 周的手臂）]
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病毒学反应不足的参与者人数
大体时间：第 8 周和治疗结束 [第 12 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周（治疗 24 周的手臂）]
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病毒学反应不足被定义为在第 8 周或之后确认可检测到 HCV RNA，并且不符合病毒突破定义。
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第 8 周和治疗结束 [第 12 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周（治疗 24 周的手臂）]
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病毒复发的参与者人数
大体时间：随访期间[第 36 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周（治疗 24 周的手臂）]
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病毒复发定义为在实际 EOT 时检测不到 HCV RNA，并在随访期间确认可量化的 HCV RNA (>= 25 IU/mL)。
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随访期间[第 36 周（治疗 12 周的手臂）或第 24 周（治疗 24 周的手臂）]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月3日
首次发布 (估计)
2011年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月26日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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