Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TMC435 i kombination med PSI-7977 (GS7977) i kronisk hepatit C genotyp 1-infekterade tidigare nollresponders till peginterferon/ribavirinterapi eller HCV-behandling-naiva patienter (COSMOS)

26 januari 2015 uppdaterad av: Janssen R&D Ireland

En Exploratory Fas IIa, randomiserad, öppen studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av 12 veckor eller 24 veckor av TMC435 i kombination med PSI-7977 (GS7977) med eller utan ribavirin vid kronisk hepatit C genotyp 1-infekterade tidigare noll-responders Peginterferon/ribavirinterapi eller HCV-behandling-naiva försökspersoner

Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av TMC435 plus PSI-7977 (GS7977) med eller utan ribavirin hos patienter som är kroniskt infekterade med genotyp 1 hepatit C-virus (HCV) och som inte svarat på tidigare peginterferon/ribavirin behandling eller är HCV-behandlingsnaiva (patienter som aldrig fått behandling för HCV-infektion).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas IIa, randomiserad (studiemedicinerna tilldelas av en slump), öppen studie (alla människor känner till interventionens identitet) studie av TMC435 plus PSI-7977 (GS7977) med eller utan ribavirin. Studien består av en screeningfas (6 veckor); en behandlingsfas (12 eller 24 veckors period); och en efterbehandlingsfas (uppföljningsperiod fram till vecka 48). Cirka 180 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Patienter kommer att sekventiellt registreras i två kohorter i denna studie. Kohort 1 (90 patienter) kommer att inkludera patienter utan avancerad leverfibros som inte svarat på tidigare PegIFN/ribavirinbehandling och Kohort 2 (90 patienter) kommer att inkludera endast patienter med avancerad leverfibros som inte svarat på tidigare PegIFN/ribavirinbehandling eller är HCV-behandlingsnaiv. Säkerheten kommer att utvärderas under hela studien och kommer att omfatta utvärderingar av biverkningar, kliniska laboratorietester, elektrokardiogram, vitala tecken och fysisk undersökning. Hela studietiden för varje deltagare kommer att vara cirka 48 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

168

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Hoover, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • San Diego, California, Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
    • Florida
      • Brandenton, Florida, Förenta staterna
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
      • Wellington, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna
    • Washington
      • Seatle, Washington, Förenta staterna
  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) av genotyp 1
  • Plasma HCV RNA på mer än 10 000 IE/ml vid screening
  • Patienter i kohort 1 måste vara null responders på PegIFN/ribavirin med minst 1 dokumenterad tidigare behandlingskur med PegIFN/ribavirin under minst 12 på varandra följande veckor
  • Patienter i kohort 2 måste vara null responders på PegIFN/ribavirin med minst 1 dokumenterad tidigare behandlingskur med PegIFN/ribavirin under minst 12 på varandra följande veckor och kan också vara HCV-behandlingsnaiva, vilket betyder att aldrig fått behandling med något godkänt eller prövningsläkemedel för behandling av HCV
  • Null responders patienter i kohort 1 och kohort 2 måste uppfylla det definierade kriteriet för en noll responder, definierat som under behandling mindre än 2 log10 IE/ml minskning av HCV RNA från baslinjen vid vecka 12 av den senaste PegIFN/ribavirin behandlingen
  • Patienten måste ha gjort en leverbiopsi inom 3 år före screening (eller mellan screening och baslinjebesök) eller patienten måste ha gjort en leverbiopsi någon gång tidigare som visade Metavir F3- eller F4-fibros
  • Måste samtycka till att använda 2 former av effektiva preventivmedel under hela studien (man och kvinna)

Exklusions kriterier:

  • Har tecken på leverdekompensation
  • Har någon leversjukdom av icke-HCV-etiologi
  • Har en infektion/saminfektion med icke-genotyp 1 HCV
  • Har en samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller typ 2 (HIV-1 eller HIV-2) (positivt HIV-1 eller HIV-2 antikroppstest vid screening)
  • Har en samtidig infektion med hepatit B-virus (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv)
  • Har en historia av malignitet inom 5 år efter screeningbesöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
30 patienter kommer att få TMC435 (150 mg en gång om dagen) plus PSI-7977(GS7977) (400 mg en gång om dagen) med ribavirin (1000-1200 mg/dag) i 24 veckor och följt av en 24-veckors uppföljningsfas .
Läkemedel: TMC435
TMC435 kommer att administreras som en oral kapsel på 150 mg en gång om dagen.
Läkemedel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) kommer att administreras som orala tabletter (2 tabletter på 200 mg för Cohort 1 och 1 tablett på 400 mg för Cohort 2) en gång om dagen.
Andra namn:
  • GS7977
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin kommer att administreras efter kroppsvikt. För patienter med kroppsvikt mindre än 75 kg kommer daglig dos (1000 mg) att ges som 400 mg (2 orala tabletter à 200 mg) på morgonen och 600 mg (3 orala tabletter à 200 mg) på kvällen. Kroppsvikt mer än eller lika med 75 kg daglig dos (1200 mg) kommer att administreras som 600 mg två gånger dagligen (3 tabletter à 200 mg per intag, morgon och kväll).
Experimentell: Arm 2
15 patienter kommer att få TMC435 (150 mg en gång om dagen) plus PSI-7977 (GS7977) (400 mg en gång om dagen) under 24 veckor och följt av en 24-veckors uppföljningsfas.
Läkemedel: TMC435
TMC435 kommer att administreras som en oral kapsel på 150 mg en gång om dagen.
Läkemedel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) kommer att administreras som orala tabletter (2 tabletter på 200 mg för Cohort 1 och 1 tablett på 400 mg för Cohort 2) en gång om dagen.
Andra namn:
  • GS7977
Experimentell: Arm 3
30 patienter kommer att få TMC435 (150 mg en gång om dagen) plus PSI-7977 (GS7977) (400 mg en gång om dagen) med ribavirin (1000-1200 mg/dag) i 12 veckor och följt av en 36-veckors uppföljningsfas .
Läkemedel: TMC435
TMC435 kommer att administreras som en oral kapsel på 150 mg en gång om dagen.
Läkemedel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) kommer att administreras som orala tabletter (2 tabletter på 200 mg för Cohort 1 och 1 tablett på 400 mg för Cohort 2) en gång om dagen.
Andra namn:
  • GS7977
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin kommer att administreras efter kroppsvikt. För patienter med kroppsvikt mindre än 75 kg kommer daglig dos (1000 mg) att ges som 400 mg (2 orala tabletter à 200 mg) på morgonen och 600 mg (3 orala tabletter à 200 mg) på kvällen. Kroppsvikt mer än eller lika med 75 kg daglig dos (1200 mg) kommer att administreras som 600 mg två gånger dagligen (3 tabletter à 200 mg per intag, morgon och kväll).
Experimentell: Arm 4
15 patienter kommer att få TMC435 (150 mg en gång om dagen) plus PSI-7977 (GS7977) (400 mg en gång om dagen) i 12 veckor och följt av en 36-veckors uppföljningsfas.
Läkemedel: TMC435
TMC435 kommer att administreras som en oral kapsel på 150 mg en gång om dagen.
Läkemedel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) kommer att administreras som orala tabletter (2 tabletter på 200 mg för Cohort 1 och 1 tablett på 400 mg för Cohort 2) en gång om dagen.
Andra namn:
  • GS7977

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett ihållande virologiskt svar (SVR) 12 veckor efter det planerade slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: Vecka 12 och 24 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller vecka 24 och 36 (för armarna behandlade i 24 veckor)
Deltagare med hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som inte går att upptäcka i slutet av behandlingen och HCV-RNA mindre än (<) 25 internationella enheter per milliliter (IE/ml) (detekterbar eller ej detekterbar) 12 veckor efter det planerade slutet av behandlingen .
Vecka 12 och 24 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller vecka 24 och 36 (för armarna behandlade i 24 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett ihållande virologiskt svar (SVR) 4 veckor efter det planerade slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: Vecka 12 och 16 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller vecka 24 och 28 (för armarna som behandlats i 24 veckor)
Deltagare med hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som inte går att upptäcka i slutet av behandlingen och HCV-RNA mindre än (<) 25 internationella enheter per milliliter (IE/ml) (detekterbar eller ej detekterbar) 4 veckor efter det planerade slutet av behandlingen .
Vecka 12 och 16 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller vecka 24 och 28 (för armarna som behandlats i 24 veckor)
Antal deltagare med ett ihållande virologiskt svar (SVR) 24 veckor efter det planerade slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: Vecka 12 och 36 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller vecka 24 och 48 (för armarna som behandlats i 24 veckor)
Deltagare med HCV-RNA som inte kan detekteras vid slutet av behandlingen och HCV-RNA mindre än (<) 25 IE/mL (detekterbart eller odetekterbart) 24 veckor efter det planerade slutet av behandlingen.
Vecka 12 och 36 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller vecka 24 och 48 (för armarna som behandlats i 24 veckor)
Antal deltagare med ett ihållande virologiskt svar (SVR) vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Deltagare med HCV-RNA som inte kan detekteras vid slutet av behandlingen och HCV-RNA mindre än (<) 25 IE/ml (detekterbart eller odetekterbart) vid vecka 48.
Vecka 48
Antal deltagare med viralt genombrott
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen [Vecka 12 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller Vecka 24 (för armarna som behandlats i 24 veckor)]
Viralt genombrott definierades som bekräftat kvantifierbart HCV-RNA efter att ha blivit mindre än (<) lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) eller bekräftat större än (>) 1 log10 HCV-RNA-ökning från den lägsta nivå som uppnåtts vid 2 på varandra följande tillfällen.
Fram till slutet av behandlingen [Vecka 12 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller Vecka 24 (för armarna som behandlats i 24 veckor)]
Antal deltagare med otillräckligt virologiskt svar
Tidsram: Vecka 8 och avslutad behandling [Vecka 12 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller Vecka 24 (för armarna som behandlats i 24 veckor)]
Otillräckligt virologiskt svar definierades som bekräftat detekterbart HCV-RNA vid eller efter vecka 8 och som inte uppfyllde definitionen av viralt genombrott.
Vecka 8 och avslutad behandling [Vecka 12 (för armarna som behandlats i 12 veckor) eller Vecka 24 (för armarna som behandlats i 24 veckor)]
Antal deltagare med viralt återfall
Tidsram: Under uppföljningen [Vecka 36 (för armarna behandlade i 12 veckor) eller Vecka 24 (för armarna som behandlades i 24 veckor)]
Viralt återfall definierades som odetekterbart HCV-RNA vid den faktiska EOT och bekräftat kvantifierbart HCV-RNA (>= 25 IE/ml) under uppföljningsperioden.
Under uppföljningen [Vecka 36 (för armarna behandlade i 12 veckor) eller Vecka 24 (för armarna som behandlades i 24 veckor)]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Samarbetspartners

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2011

Första postat (Uppskatta)

8 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2015

Senast verifierad

1 januari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR018724
  • TMC435HPC2002 (Annan identifierare: Janssen R&D Ireland)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera