Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TMC435 i kombinasjon med PSI-7977 (GS7977) i kronisk hepatitt C genotype 1-infiserte tidligere null-responders til peginterferon/ribavirinterapi eller HCV-behandling-naive pasienter (COSMOS)

26. januar 2015 oppdatert av: Janssen R&D Ireland

En utforskende fase IIa, randomisert, åpen studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til 12 uker eller 24 uker med TMC435 i kombinasjon med PSI-7977 (GS7977) med eller uten ribavirin i kronisk hepatitt C genotype 1-infiserte tidligere null-responders Peginterferon/ribavirinterapi eller HCV-behandling-naive personer

Hensikten med denne studien er å undersøke effekten og sikkerheten til TMC435 pluss PSI-7977 (GS7977) med eller uten ribavirin hos pasienter som er kronisk infisert med genotype 1 hepatitt C-virus (HCV) og som ikke responderte på tidligere peginterferon/ribavirin behandling eller er HCV-behandlingsnaive (pasienter som aldri har mottatt behandling for HCV-infeksjon).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase IIa, randomisert (studiemedisinene tildeles ved en tilfeldighet), åpen (alle vet identiteten til intervensjonen) studie av TMC435 pluss PSI-7977 (GS7977) med eller uten ribavirin. Studien består av en screeningsfase (6 uker); en behandlingsfase (12 eller 24 ukers periode); og en etterbehandlingsfase (oppfølgingsperiode frem til uke 48). Omtrent 180 pasienter vil bli registrert i denne studien. Pasienter vil bli sekvensielt registrert i to kohorter i denne studien. Kohort 1 (90 pasienter) vil inkludere pasienter uten avansert leverfibrose som ikke responderte på tidligere PegIFN/ribavirin-behandling og kohort 2 (90 pasienter) vil kun inkludere pasienter med avansert leverfibrose som ikke responderte på tidligere PegIFN/ribavirin-behandling eller er HCV-behandlingsnaiv. Sikkerhet vil bli evaluert gjennom hele studien og vil inkludere evalueringer av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, elektrokardiogram, vitale tegn og fysisk undersøkelse. Hele studievarigheten for hver deltaker vil være omtrent 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

168

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Hoover, Alabama, Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater
      • La Jolla, California, Forente stater
      • San Diego, California, Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
    • Florida
      • Brandenton, Florida, Forente stater
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
      • Wellington, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Seatle, Washington, Forente stater
  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk genotype 1 hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  • Plasma HCV RNA på mer enn 10 000 IE/ml ved screening
  • Pasienter i kohort 1 må være null responders på PegIFN/ribavirin med minst 1 dokumentert tidligere kur med PegIFN/ribavirin-behandling i minst 12 påfølgende uker
  • Pasienter i kohort 2 må være null responders på PegIFN/ribavirin med minst 1 dokumentert tidligere kur med PegIFN/ribavirin-behandling i minst 12 påfølgende uker og kan også være HCV-behandlingsnaive, noe som betyr at de aldri har mottatt behandling med noe godkjent eller undersøkelsesmiddel for behandling av HCV
  • Pasienter med null responder i kohort 1 og kohort 2 må oppfylle det definerte kriteriet for en null responder, definert som under behandling mindre enn 2 log10 IE/mL reduksjon i HCV RNA fra baseline ved uke 12 av den siste PegIFN/ribavirin-behandlingen
  • Pasienten må ha tatt en leverbiopsi innen 3 år før screening (eller mellom screening og baseline-besøk), eller pasienten må ha hatt en leverbiopsi på et hvilket som helst tidspunkt tidligere som viste Metavir F3- eller F4-fibrose
  • Må godta å bruke 2 former for effektiv prevensjon gjennom hele studien (mann og kvinne)

Ekskluderingskriterier:

  • Har tegn på leverdekompensasjon
  • Har noen leversykdom av ikke-HCV-etiologi
  • Har en infeksjon/ko-infeksjon med ikke-genotype 1 HCV
  • Har en samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller type 2 (HIV-1 eller HIV-2) (positiv HIV-1 eller HIV-2 antistofftest ved screening)
  • Har en samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt)
  • Har en historie med malignitet innen 5 år etter screeningbesøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
30 pasienter vil motta TMC435 (150 mg én gang daglig) pluss PSI-7977(GS7977) (400 mg én gang daglig) med ribavirin (1000-1200 mg/dag) i 24 uker og etterfulgt av en 24-ukers oppfølgingsfase .
Legemiddel: TMC435
TMC435 vil bli administrert som én oral kapsel på 150 mg én gang daglig.
Legemiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) vil bli administrert som orale tabletter (2 tabletter á 200 mg for kohort 1 og 1 tablett á 400 mg for kohort 2) en gang daglig.
Andre navn:
  • GS7977
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin vil bli administrert i henhold til kroppsvekt. For pasienter med kroppsvekt mindre enn 75 kg vil daglig dose (1000 mg) gis som 400 mg (2 orale tabletter á 200 mg) om morgenen og 600 mg (3 orale tabletter á 200 mg) om kvelden. Kroppsvekt mer enn eller lik 75 kg daglig dose (1200 mg) vil bli administrert som 600 mg to ganger daglig (3 tabletter á 200 mg per inntak, morgen og kveld).
Eksperimentell: Arm 2
15 pasienter vil motta TMC435 (150 mg én gang daglig) pluss PSI-7977 (GS7977) (400 mg én gang daglig) i 24 uker og etterfulgt av en 24-ukers oppfølgingsfase.
Legemiddel: TMC435
TMC435 vil bli administrert som én oral kapsel på 150 mg én gang daglig.
Legemiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) vil bli administrert som orale tabletter (2 tabletter á 200 mg for kohort 1 og 1 tablett á 400 mg for kohort 2) en gang daglig.
Andre navn:
  • GS7977
Eksperimentell: Arm 3
30 pasienter vil motta TMC435 (150 mg én gang daglig) pluss PSI-7977 (GS7977) (400 mg én gang daglig) med ribavirin (1000-1200 mg/dag) i 12 uker og etterfulgt av en 36-ukers oppfølgingsfase .
Legemiddel: TMC435
TMC435 vil bli administrert som én oral kapsel på 150 mg én gang daglig.
Legemiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) vil bli administrert som orale tabletter (2 tabletter á 200 mg for kohort 1 og 1 tablett á 400 mg for kohort 2) en gang daglig.
Andre navn:
  • GS7977
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin vil bli administrert i henhold til kroppsvekt. For pasienter med kroppsvekt mindre enn 75 kg vil daglig dose (1000 mg) gis som 400 mg (2 orale tabletter á 200 mg) om morgenen og 600 mg (3 orale tabletter á 200 mg) om kvelden. Kroppsvekt mer enn eller lik 75 kg daglig dose (1200 mg) vil bli administrert som 600 mg to ganger daglig (3 tabletter á 200 mg per inntak, morgen og kveld).
Eksperimentell: Arm 4
15 pasienter vil få TMC435 (150 mg én gang daglig) pluss PSI-7977 (GS7977) (400 mg én gang daglig) i 12 uker og etterfulgt av en 36-ukers oppfølgingsfase.
Legemiddel: TMC435
TMC435 vil bli administrert som én oral kapsel på 150 mg én gang daglig.
Legemiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) vil bli administrert som orale tabletter (2 tabletter á 200 mg for kohort 1 og 1 tablett á 400 mg for kohort 2) en gang daglig.
Andre navn:
  • GS7977

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter den planlagte behandlingens slutt (EOT)
Tidsramme: Uke 12 og 24 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 og 36 (for armene behandlet i 24 uker)
Deltakere med hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) som ikke kan påvises ved slutten av behandlingen og HCV RNA mindre enn (<) 25 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) (påviselig eller upåviselig) 12 uker etter planlagt avsluttet behandling .
Uke 12 og 24 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 og 36 (for armene behandlet i 24 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en vedvarende virologisk respons (SVR) 4 uker etter den planlagte behandlingens slutt (EOT)
Tidsramme: Uke 12 og 16 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 og 28 (for armene behandlet i 24 uker)
Deltakere med hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) som ikke kan påvises ved slutten av behandlingen og HCV RNA mindre enn (<) 25 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) (detekterbar eller upåviselig) 4 uker etter den planlagte behandlingens slutt .
Uke 12 og 16 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 og 28 (for armene behandlet i 24 uker)
Antall deltakere med en vedvarende virologisk respons (SVR) 24 uker etter den planlagte behandlingens slutt (EOT)
Tidsramme: Uke 12 og 36 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 og 48 (for armene behandlet i 24 uker)
Deltakere med HCV RNA upåviselig ved behandlingsslutt og HCV RNA mindre enn (<) 25 IE/ml (påviselig eller upåviselig) 24 uker etter planlagt behandlingsslutt.
Uke 12 og 36 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 og 48 (for armene behandlet i 24 uker)
Antall deltakere med en vedvarende virologisk respons (SVR) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Deltakere med HCV RNA upåviselig ved slutten av behandlingen og HCV RNA mindre enn (<) 25 IE/ml (påviselig eller upåviselig) ved uke 48.
Uke 48
Antall deltakere med viralt gjennombrudd
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen [Uke 12 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 (for armene behandlet i 24 uker)]
Viralt gjennombrudd ble definert som bekreftet kvantifiserbart HCV-RNA etter å ha blitt mindre enn (<) nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) eller bekreftet større enn (>) 1 log10 HCV-RNA-økning fra det laveste nivået nådd ved 2 påfølgende anledninger.
Frem til slutten av behandlingen [Uke 12 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 (for armene behandlet i 24 uker)]
Antall deltakere med utilstrekkelig virologisk respons
Tidsramme: Uke 8 og slutt på behandling [Uke 12 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 (for armene behandlet i 24 uker)]
Utilstrekkelig virologisk respons ble definert som bekreftet påviselig HCV-RNA ved eller etter uke 8 og ikke oppfyller definisjonen av viralt gjennombrudd.
Uke 8 og slutt på behandling [Uke 12 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 (for armene behandlet i 24 uker)]
Antall deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Under oppfølgingen [Uke 36 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 (for armene behandlet i 24 uker)]
Viralt tilbakefall ble definert som ikke-detekterbart HCV-RNA ved den faktiske EOT og bekreftet kvantifiserbart HCV-RNA (>= 25 IE/ml) under oppfølgingsperioden.
Under oppfølgingen [Uke 36 (for armene behandlet i 12 uker) eller uke 24 (for armene behandlet i 24 uker)]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR018724
  • TMC435HPC2002 (Annen identifikator: Janssen R&D Ireland)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere