Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van TMC435 in combinatie met PSI-7977 (GS7977) bij chronische hepatitis C genotype 1-geïnfecteerde eerdere null-responders op peginterferon/ribavirine-therapie of HCV-behandeling-naïeve patiënten (COSMOS)

26 januari 2015 bijgewerkt door: Janssen R&D Ireland

Een verkennend fase IIa, gerandomiseerd, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van 12 weken of 24 weken TMC435 in combinatie met PSI-7977 (GS7977) met of zonder ribavirine bij chronische hepatitis C genotype 1-geïnfecteerde eerdere null-responders op Peginterferon/Ribavirin-therapie of HCV-behandelingsnaïeve proefpersonen

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van TMC435 plus PSI-7977 (GS7977) met of zonder ribavirine bij patiënten die chronisch geïnfecteerd zijn met genotype 1 hepatitis C-virus (HCV) en die niet reageerden op eerder gebruik van peginterferon/ribavirine. therapie of zijn HCV-behandelingsnaïef (patiënten die nooit een behandeling voor HCV-infectie hebben gekregen).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase IIa, gerandomiseerde (de studiemedicatie wordt bij toeval toegewezen), open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie) studie van TMC435 plus PSI-7977 (GS7977) met of zonder ribavirine. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase (6 weken); een behandelfase (periode van 12 of 24 weken); en een fase na de behandeling (vervolgperiode tot week 48). Ongeveer 180 patiënten zullen aan deze studie deelnemen. Patiënten zullen achtereenvolgens worden ingeschreven in twee cohorten in deze studie. Cohort 1 (90 patiënten) omvat patiënten zonder gevorderde leverfibrose die niet reageerden op eerdere behandeling met PegIFN/ribavirine en Cohort 2 (90 patiënten) omvat alleen patiënten met gevorderde leverfibrose die niet reageerden op eerdere behandeling met PegIFN/ribavirine of HCV behandelingsnaïef. De veiligheid zal gedurende het hele onderzoek worden geëvalueerd en omvat evaluaties van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogram, vitale functies en lichamelijk onderzoek. De totale duur van het onderzoek voor elke deelnemer zal ongeveer 48 weken zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

168

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Hoover, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
      • San Diego, California, Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
    • Florida
      • Brandenton, Florida, Verenigde Staten
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
      • Wellington, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seatle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische genotype 1 hepatitis C-virus (HCV) infectie
  • Plasma HCV RNA van meer dan 10.000 IE/ml bij screening
  • Patiënten in Cohort 1 moeten null-responders zijn op PegIFN/ribavirine met ten minste 1 gedocumenteerde eerdere kuur met PegIFN/ribavirine gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken
  • Patiënten in Cohort 2 moeten null-responders zijn op PegIFN/ribavirine met ten minste 1 gedocumenteerde eerdere kuur met PegIFN/ribavirine gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken en kunnen ook HCV-behandelingsnaïef zijn, wat betekent dat ze nooit zijn behandeld met een goedgekeurd geneesmiddel of geneesmiddel in onderzoek voor de behandeling van HCV
  • Null-responderpatiënten in cohort 1 en cohort 2 moeten voldoen aan het gedefinieerde criterium voor een null-responder, gedefinieerd als minder dan 2 log10 IE/ml afname in HCV-RNA tijdens de behandeling ten opzichte van baseline in week 12 van de meest recente PegIFN/ribavirine-therapie
  • De patiënt moet binnen 3 jaar vóór de screening een leverbiopsie hebben ondergaan (of tussen de screening en het baselinebezoek) of de patiënt moet in het verleden een leverbiopsie hebben ondergaan waaruit bleek dat Metavir F3- of F4-fibrose aanwezig was
  • Moet overeenkomen om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek (mannelijk en vrouwelijk)

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft bewijs van hepatische decompensatie
  • Heeft een leverziekte van niet-HCV-etiologie
  • Heeft een infectie/co-infectie met niet-genotype 1 HCV
  • Heeft een co-infectie met Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) type 1 of type 2 (HIV-1 of HIV-2) (positieve HIV-1 of HIV-2 antilichaamtest bij screening)
  • Heeft een co-infectie met hepatitis B-virus (hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] positief)
  • Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na het screeningsbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
30 patiënten zullen gedurende 24 weken TMC435 (150 mg eenmaal daags) plus PSI-7977(GS7977) (400 mg eenmaal daags) met ribavirine (1000-1200 mg/dag) krijgen, gevolgd door een follow-upfase van 24 weken .
Geneesmiddel: TMC435
TMC435 wordt eenmaal daags toegediend als één orale capsule van 150 mg.
Geneesmiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) zal worden toegediend als orale tabletten (2 tabletten van 200 mg voor cohort 1 en 1 tablet van 400 mg voor cohort 2) eenmaal per dag.
Andere namen:
  • GS7977
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt toegediend op basis van het lichaamsgewicht. Voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 75 kg wordt de dagelijkse dosis (1000 mg) toegediend als 400 mg (2 orale tabletten van 200 mg) 's morgens en 600 mg (3 orale tabletten van 200 mg) 's avonds. Een lichaamsgewicht van meer dan of gelijk aan 75 kg dagelijkse dosis (1200 mg) wordt toegediend als 600 mg tweemaal daags (3 tabletten van 200 mg per inname, 's ochtends en 's avonds).
Experimenteel: Arm 2
15 patiënten zullen gedurende 24 weken TMC435 (150 mg eenmaal daags) plus PSI-7977 (GS7977) (400 mg eenmaal daags) krijgen, gevolgd door een follow-upfase van 24 weken.
Geneesmiddel: TMC435
TMC435 wordt eenmaal daags toegediend als één orale capsule van 150 mg.
Geneesmiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) zal worden toegediend als orale tabletten (2 tabletten van 200 mg voor cohort 1 en 1 tablet van 400 mg voor cohort 2) eenmaal per dag.
Andere namen:
  • GS7977
Experimenteel: Arm 3
30 patiënten zullen gedurende 12 weken TMC435 (150 mg eenmaal daags) plus PSI-7977 (GS7977) (400 mg eenmaal daags) met ribavirine (1000-1200 mg/dag) krijgen, gevolgd door een follow-upfase van 36 weken .
Geneesmiddel: TMC435
TMC435 wordt eenmaal daags toegediend als één orale capsule van 150 mg.
Geneesmiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) zal worden toegediend als orale tabletten (2 tabletten van 200 mg voor cohort 1 en 1 tablet van 400 mg voor cohort 2) eenmaal per dag.
Andere namen:
  • GS7977
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt toegediend op basis van het lichaamsgewicht. Voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 75 kg wordt de dagelijkse dosis (1000 mg) toegediend als 400 mg (2 orale tabletten van 200 mg) 's morgens en 600 mg (3 orale tabletten van 200 mg) 's avonds. Een lichaamsgewicht van meer dan of gelijk aan 75 kg dagelijkse dosis (1200 mg) wordt toegediend als 600 mg tweemaal daags (3 tabletten van 200 mg per inname, 's ochtends en 's avonds).
Experimenteel: Arm 4
15 patiënten zullen gedurende 12 weken TMC435 (150 mg eenmaal daags) plus PSI-7977 (GS7977) (400 mg eenmaal daags) krijgen, gevolgd door een follow-upfase van 36 weken.
Geneesmiddel: TMC435
TMC435 wordt eenmaal daags toegediend als één orale capsule van 150 mg.
Geneesmiddel: PSI-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) zal worden toegediend als orale tabletten (2 tabletten van 200 mg voor cohort 1 en 1 tablet van 400 mg voor cohort 2) eenmaal per dag.
Andere namen:
  • GS7977

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na het geplande einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Week 12 en 24 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of Week 24 en 36 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)
Deelnemers met hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar aan het einde van de behandeling en HCV RNA minder dan (<) 25 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) (detecteerbaar of niet detecteerbaar) 12 weken na het geplande einde van de behandeling .
Week 12 en 24 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of Week 24 en 36 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een aanhoudende virologische respons (SVR) 4 weken na het geplande einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Week 12 en 16 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of Week 24 en 28 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)
Deelnemers met hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar aan het einde van de behandeling en HCV RNA minder dan (<) 25 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) (detecteerbaar of niet detecteerbaar) 4 weken na het geplande einde van de behandeling .
Week 12 en 16 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of Week 24 en 28 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)
Aantal deelnemers met een aanhoudende virologische respons (SVR) 24 weken na het geplande einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Week 12 en 36 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of Week 24 en 48 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)
Deelnemers met HCV RNA ondetecteerbaar aan het einde van de behandeling en HCV RNA minder dan (<) 25 IE/ml (detecteerbaar of niet detecteerbaar) 24 weken na het geplande einde van de behandeling.
Week 12 en 36 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of Week 24 en 48 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)
Aantal deelnemers met een aanhoudende virologische respons (SVR) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Deelnemers met HCV RNA niet detecteerbaar aan het einde van de behandeling en HCV RNA minder dan (<) 25 IE/ml (detecteerbaar of niet detecteerbaar) in week 48.
Week 48
Aantal deelnemers met virale doorbraak
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling [week 12 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of week 24 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)]
Virale doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde kwantificeerbare HCV-RNA-toename na minder dan (<) ondergrens van kwantificering (LLOQ) of een bevestigde toename van meer dan (>) 1 log10 HCV-RNA vanaf het laagste niveau dat bij 2 opeenvolgende gelegenheden werd bereikt.
Tot het einde van de behandeling [week 12 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of week 24 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)]
Aantal deelnemers met onvoldoende virologische respons
Tijdsspanne: Week 8 en einde van de behandeling [week 12 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of week 24 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)]
Inadequate virologische respons werd gedefinieerd als bevestigd detecteerbaar HCV-RNA in of na week 8 en niet voldoen aan de definitie van virale doorbraak.
Week 8 en einde van de behandeling [week 12 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of week 24 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)]
Aantal deelnemers met virale terugval
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up [week 36 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of week 24 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)]
Virale terugval werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA bij de daadwerkelijke EOT en bevestigde kwantificeerbare HCV-RNA (>= 25 IE/ml) tijdens de follow-upperiode.
Tijdens de follow-up [week 36 (voor de armen behandeld gedurende 12 weken) of week 24 (voor de armen behandeld gedurende 24 weken)]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen R&D Ireland

Medewerkers

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 februari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR018724
  • TMC435HPC2002 (Andere identificatie: Janssen R&D Ireland)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren