Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TMC435 в комбинации с PSI-7977 (GS7977) у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1, ранее нулевым ответом на терапию пегинтерфероном/рибавирином или у пациентов, ранее не получавших лечение ВГС (COSMOS)

26 января 2015 г. обновлено: Janssen R&D Ireland

Исследовательская фаза IIa, рандомизированное, открытое исследование для изучения эффективности и безопасности 12-недельного или 24-недельного курса TMC435 в сочетании с PSI-7977 (GS7977) с рибавирином или без него при хроническом гепатите С с генотипом 1, инфицированных ранее нулевых респондеров Терапия пегинтерфероном/рибавирином или субъекты, ранее не получавшие лечения ВГС

Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности TMC435 плюс PSI-7977 (GS7977) с рибавирином или без него у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1 (HCV), которые не ответили на предшествующую терапию пегинтерфероном/рибавирином. терапии или ранее не получавших лечение ВГС (пациенты, которые никогда не получали лечения от ВГС-инфекции).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза IIa, рандомизированное (исследуемые препараты назначаются случайно), открытое исследование (все люди знают сущность вмешательства) исследования TMC435 плюс PSI-7977 (GS7977) с рибавирином или без него. Исследование состоит из фазы скрининга (6 недель); фаза лечения (период 12 или 24 недели); и этап после лечения (период наблюдения до 48 недели). В этом исследовании примут участие около 180 пациентов. В этом исследовании пациенты будут последовательно включены в две когорты. Группа 1 (90 пациентов) будет включать пациентов без выраженного фиброза печени, которые не ответили на предыдущую терапию пег-ИФН/рибавирином, а группа 2 (90 пациентов) будет включать только пациентов с выраженным фиброзом печени, которые не ответили на предыдущую терапию пег-ИФН/рибавирином или Наивное лечение ВГС. Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования и будет включать оценку нежелательных явлений, клинические лабораторные тесты, электрокардиограмму, основные показатели жизнедеятельности и физикальное обследование. Общая продолжительность исследования для каждого участника составит примерно 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

168

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • Santurce, Пуэрто-Рико
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Hoover, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Brandenton, Florida, Соединенные Штаты
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
      • Wellington, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seatle, Washington, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Хроническая инфекция вируса гепатита С (HCV) генотипа 1
  • РНК ВГС в плазме более 10 000 МЕ/мл при скрининге
  • Пациенты в когорте 1 должны иметь нулевой ответ на терапию пег-ИФН/рибавирином и иметь как минимум 1 задокументированный предыдущий курс терапии пег-ИФН/рибавирином в течение как минимум 12 недель подряд.
  • Пациенты в когорте 2 должны иметь нулевой ответ на терапию пег-ИФН/рибавирином, по крайней мере, с 1 документально подтвержденным предшествующим курсом терапии пег-ИФН/рибавирином в течение как минимум 12 последовательных недель, а также могут быть ранее не получавшими лечения ВГС, то есть никогда не получали лечения каким-либо одобренным или исследуемым препаратом для лечение ВГС
  • Пациенты с нулевым ответом в когорте 1 и группе 2 должны соответствовать определенному критерию нулевого ответа, определяемому как снижение уровня РНК ВГС на фоне лечения менее чем на 2 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе самой последней терапии пег-ИФН/рибавирином.
  • У пациента должна быть биопсия печени в течение 3 лет до скрининга (или между скринингом и исходным визитом), или у пациента должна быть биопсия печени в любое время в прошлом, которая показала фиброз метавира F3 или F4.
  • Должен согласиться использовать 2 формы эффективной контрацепции на протяжении всего исследования (мужскую и женскую)

Критерий исключения:

  • Имеет признаки печеночной декомпенсации
  • Имеются ли какие-либо заболевания печени не HCV-этиологии
  • Имеет инфекцию/коинфекцию ВГС негенотипа 1
  • Имеет коинфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или типа 2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2) (положительный тест на антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2 при скрининге)
  • Имеет коинфекцию вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg])
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение 5 лет после визита для скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
30 пациентов будут получать TMC435 (150 мг один раз в день) плюс PSI-7977(GS7977) (400 мг один раз в день) с рибавирином (1000-1200 мг/день) в течение 24 недель, после чего следует 24-недельная фаза наблюдения. .
Лекарство: ТМС435
TMC435 будет вводиться в виде одной пероральной капсулы по 150 мг один раз в день.
Лекарство: ПСИ-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) будет вводиться в виде пероральных таблеток (2 таблетки по 200 мг для когорты 1 и 1 таблетка по 400 мг для когорты 2) один раз в день.
Другие имена:
  • GS7977
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин будет вводиться в зависимости от массы тела. Для пациентов с массой тела менее 75 кг суточная доза (1000 мг) составляет 400 мг (2 таблетки по 200 мг) утром и 600 мг (3 таблетки по 200 мг) вечером. При массе тела более или равной 75 кг суточная доза (1200 мг) будет вводиться по 600 мг два раза в день (3 таблетки по 200 мг на прием, утром и вечером).
Экспериментальный: Рука 2
15 пациентов будут получать TMC435 (150 мг один раз в день) плюс PSI-7977 (GS7977) (400 мг один раз в день) в течение 24 недель, после чего следует 24-недельная фаза наблюдения.
Лекарство: ТМС435
TMC435 будет вводиться в виде одной пероральной капсулы по 150 мг один раз в день.
Лекарство: ПСИ-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) будет вводиться в виде пероральных таблеток (2 таблетки по 200 мг для когорты 1 и 1 таблетка по 400 мг для когорты 2) один раз в день.
Другие имена:
  • GS7977
Экспериментальный: Рука 3
30 пациентов будут получать TMC435 (150 мг один раз в день) плюс PSI-7977 (GS7977) (400 мг один раз в день) с рибавирином (1000-1200 мг/день) в течение 12 недель, после чего следует 36-недельная фаза наблюдения. .
Лекарство: ТМС435
TMC435 будет вводиться в виде одной пероральной капсулы по 150 мг один раз в день.
Лекарство: ПСИ-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) будет вводиться в виде пероральных таблеток (2 таблетки по 200 мг для когорты 1 и 1 таблетка по 400 мг для когорты 2) один раз в день.
Другие имена:
  • GS7977
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин будет вводиться в зависимости от массы тела. Для пациентов с массой тела менее 75 кг суточная доза (1000 мг) составляет 400 мг (2 таблетки по 200 мг) утром и 600 мг (3 таблетки по 200 мг) вечером. При массе тела более или равной 75 кг суточная доза (1200 мг) будет вводиться по 600 мг два раза в день (3 таблетки по 200 мг на прием, утром и вечером).
Экспериментальный: Рука 4
15 пациентов будут получать TMC435 (150 мг один раз в день) плюс PSI-7977 (GS7977) (400 мг один раз в день) в течение 12 недель, после чего следует 36-недельный этап наблюдения.
Лекарство: ТМС435
TMC435 будет вводиться в виде одной пероральной капсулы по 150 мг один раз в день.
Лекарство: ПСИ-7977 (GS7977)
PSI-7977 (GS7977) будет вводиться в виде пероральных таблеток (2 таблетки по 200 мг для когорты 1 и 1 таблетка по 400 мг для когорты 2) один раз в день.
Другие имена:
  • GS7977

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после запланированного окончания лечения (EOT)
Временное ограничение: Неделя 12 и 24 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 и 36 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)
Участники с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в конце лечения и РНК ВГС менее (<) 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) (обнаруживаемой или неопределяемой) через 12 недель после запланированного окончания лечения .
Неделя 12 и 24 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 и 36 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 4 недели после запланированного окончания лечения (EOT)
Временное ограничение: Неделя 12 и 16 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 и 28 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)
Участники с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в конце лечения и РНК ВГС менее (<) 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) (обнаруживаемой или неопределяемой) через 4 недели после запланированного окончания лечения .
Неделя 12 и 16 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 и 28 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)
Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 24 недели после запланированного окончания лечения (EOT)
Временное ограничение: Неделя 12 и 36 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 и 48 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)
Участники с неопределяемой РНК ВГС в конце лечения и уровнем РНК ВГС менее (<) 25 МЕ/мл (обнаруживаемым или неопределяемым) через 24 недели после запланированного окончания лечения.
Неделя 12 и 36 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 и 48 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)
Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Участники с неопределяемой РНК ВГС в конце лечения и РНК ВГС менее (<) 25 МЕ/мл (обнаруживаемой или неопределяемой) на 48-й неделе.
Неделя 48
Количество участников с вирусным прорывом
Временное ограничение: До конца лечения [12-я неделя (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или 24-я неделя (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)]
Вирусный прорыв определяли как подтвержденное количественное определение РНК ВГС после того, как оно стало менее (<) нижнего предела количественного определения (НПКО) или подтверждено более чем (>) 1 log10 увеличение РНК ВГС по сравнению с самым низким уровнем, достигнутым в 2 последовательных случаях.
До конца лечения [12-я неделя (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или 24-я неделя (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)]
Количество участников с неадекватным вирусологическим ответом
Временное ограничение: Неделя 8 и конец лечения [Неделя 12 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)]
Неадекватным вирусологическим ответом считали наличие подтвержденной обнаруживаемой РНК ВГС на 8-й неделе или позже и отсутствие соответствия определению вирусного прорыва.
Неделя 8 и конец лечения [Неделя 12 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)]
Количество участников с вирусным рецидивом
Временное ограничение: Во время последующего наблюдения [Неделя 36 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)]
Рецидив вируса определялся как неопределяемая РНК ВГС во время фактического EOT и подтвержденная количественная концентрация РНК ВГС (>= 25 МЕ/мл) в течение периода наблюдения.
Во время последующего наблюдения [Неделя 36 (для рук, получавших лечение в течение 12 недель) или Неделя 24 (для рук, получавших лечение в течение 24 недель)]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen R&D Ireland

Соавторы

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 февраля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR018724
  • TMC435HPC2002 (Другой идентификатор: Janssen R&D Ireland)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться