辛酸治疗特发性震颤
原发性震颤患者口服辛酸的剂量递增研究
背景:
- 特发性震颤 (ET) 是一种失控的颤抖情况。 有几种药物用于治疗 ET。 然而,它们通常只有部分帮助并且可能有副作用。 许多患有 ET 的人可以通过饮酒得到一些缓解。 辛醇是一种类似于酒精的食品添加剂,可以改善动物的震颤,更不容易让人产生醉酒的感觉。 辛醇的一种形式,称为 1-辛醇,已被证明可以改善某些人的震颤,而且几乎没有副作用。 1-辛醇转化为辛酸,研究表明辛酸本身可能会抑制 ET,而不会产生醉酒等明显副作用。 研究人员想了解什么剂量的辛酸对减少 ET 最有用。
目标:
- 测试不同剂量的辛酸治疗特发性震颤。
合格:
- 年满 21 岁且患有对酒精治疗有反应的 ET 的个人。
- 参与者必须能够在研究期间停止服用某些 ET 药物。
设计:
- 这项研究需要三次就诊。 访问 1 是筛选访问,最多需要 5 小时。 访问 2 是在美国国立卫生研究院临床中心住院 2 至 3 天。 第 3 次就诊是入院后 1 至 2 周的随访门诊就诊。
- 在筛选访视时,参与者将进行身体检查、神经系统检查和病史检查。 将收集血液和尿液样本。 参与者还将进行酒精剂量测试,以测量震颤对酒精的反应。
- 对于研究访问,参与者将进入医院进行测试。 参与者将服用研究药物并测试震颤对其的反应。 将经常采集血样。
- 出院后一到两周,参与者将进行最后的随访研究访问。 将采集血样。
研究概览
详细说明
客观的:
确定特发性震颤患者口服辛酸 (OA) 的最大耐受剂量。 进一步的研究目标包括评估辛酸在剂量递增时的功效和耐受性,以及药代动力学和药效学特征。
研究人群:
该研究将包括多达 30 名患有乙醇反应性特发性震颤 (ET) 的受试者。 每个剂量水平将以 6 人为一组招募受试者。
设计:
研究目标将使用 3+3 剂量递增设计进行测试。 每个剂量水平将招募 3 名受试者,剂量水平为 8、16、32、64 和 128 mg/kg,如果三名受试者中的一名表现出剂量极限毒性,则在同一水平再招募 3 名受试者。 受试者将接受筛查访问,然后住院 2 至 3 天,在此期间将给予研究药物 OA。 门诊随访将结束研究。
结果测量:
主要结果将通过评估剂量限制毒性来衡量,一旦 2 名或更多受试者在相同剂量水平上表现出与 OA 相关的 2 级不良事件(CTCAE),就会达到该结果。 低于已观察到 2 次或更多次 2 级 OA 相关不良事件的剂量将被定义为最大耐受剂量 (MTD) 并且研究停止。 主要结果的毒性将由非盲独立数据安全监测委员会 (DSMB) 监测,该委员会将确定何时达到主要结果。
次要措施将包括安全措施,例如常规实验室参数、EKG 措施、生命体征以及对中毒迹象的标准化评估。 其他次要结果测量将包括疗效测量,例如震颤加速度计和数字螺旋分析,以及标准化的临床震颤评定量表。 此外,将进行药代动力学取样。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
- 以双侧手震颤为主要特征的特发性震颤的诊断,已知其对乙醇有反应。
- 筛选检查中双手明确的加速度震颤(体位性震颤加速度测量期间的双侧中央震颤分量,与 ET 一致)
- 在筛选访问期间进行正式乙醇挑战后,加速度震颤功率至少减少 35%。
- 在参加研究之前,受试者必须愿意并且能够安全地放弃任何治疗震颤的药物至少 5 个单独药物的血浆半衰期。 (对于 Propranolol/Inderal、Gabapentin/Neurontin,这将是 1 天;对于 Primidone/Mysoline:26 天)。
从研究访问前 48 小时开始,受试者必须愿意戒酒和戒酒或戒除含咖啡因的食物
排除标准:
- 除典型的 ET 症状外,神经系统检查中有任何其他重要病理发现的患者
- 会妨碍受试者参与的急性或慢性严重疾病(例如,严重的心脏病 NYHA 3 级或 4 级、肾功能衰竭、肝功能衰竭、肺病、不受控制的甲状腺功能亢进症)
- 由于与辛酸的潜在相互作用(置换人血清中的白蛋白结合),定期服用华法林或非甾体抗炎药(阿司匹林除外)并不能在参与研究前至少 14 天停药的受试者( Noctor 等人 1992)
- 确定糖尿病的诊断,因为协议中需要长达 12 小时的禁食期。
- 有活动或过去酒精滥用或依赖的受试者(AUDIT 评分大于或等于 8)
- 肝功能参数(AST、ALT、GGT)升高,高于正常范围上限的 1.5 倍(由 NIH 临床中心实验室医学部定义),或基线实验室测试的任何其他临床显着异常。 因此,AST 的限值为 51 U/l,ALT 为 62 U/L,GGT 为 128 U/l。
- 怀孕或哺乳的女性受试者
- 受试者年龄 < 21 岁
- 饮酒后已知的潮红症状或对酒精过敏(标准化酒精潮红问卷中的任何“是”回答)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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剂量限制性毒性
大体时间:2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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对震颤的影响
大体时间:2年
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bain P, Brin M, Deuschl G, Elble R, Jankovic J, Findley L, Koller WC, Pahwa R. Criteria for the diagnosis of essential tremor. Neurology. 2000;54(11 Suppl 4):S7. No abstract available.
- Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M. Effect of octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic patients with chronic respiratory disease. Nutr J. 2009 Jun 16;8:25. doi: 10.1186/1475-2891-8-25.
- Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides: an update. Am J Clin Nutr. 1982 Nov;36(5):950-62. doi: 10.1093/ajcn/36.5.950.
- Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M. Dose-escalation study of octanoic acid in patients with essential tremor. J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1451-7. doi: 10.1172/JCI83621. Epub 2016 Feb 29.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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