- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01468948
Октановая кислота при эссенциальном треморе
Исследование увеличения дозы пероральной октановой кислоты у пациентов с эссенциальным тремором
Задний план:
- Эссенциальный тремор (ЭТ) – это состояние неконтролируемой тряски. Для лечения ЭТ используется несколько препаратов. Тем не менее, они часто лишь частично полезны и могут иметь побочные эффекты. Многие люди с ЭТ получают некоторое облегчение от употребления алкоголя. Октанол, пищевая добавка, похожая на алкоголь, может уменьшить тремор у животных и с меньшей вероятностью вызывает у людей чувство опьянения. Было показано, что одна форма октанола, называемая 1-октанол, улучшает тремор у некоторых людей и имеет мало побочных эффектов. 1-октанол превращается в октановую кислоту, и исследования показывают, что сама по себе октановая кислота может подавлять ЭТ без значительных побочных эффектов, таких как опьянение. Исследователи хотят увидеть, какая доза октановой кислоты наиболее полезна для снижения ЭТ.
Цели:
- Испытать различные дозы октановой кислоты для лечения эссенциального тремора.
Право на участие:
- Лица в возрасте не менее 21 года с ЭТ, реагирующей на лечение алкоголем.
- Участники должны иметь возможность прекратить прием определенных ET-препаратов во время исследования.
Дизайн:
- Это исследование требует трех посещений. Визит 1 — это скрининговый визит, который занимает до 5 часов. Визит 2 представляет собой стационарную госпитализацию на 2–3 дня в Клинический центр Национального института здравоохранения. Визит 3 – контрольный амбулаторный визит через 1–2 недели после госпитализации.
- Во время скринингового визита участники пройдут медицинский осмотр, неврологическое обследование и сбор анамнеза. Будут взяты образцы крови и мочи. Участники также пройдут тест на дозу алкоголя, чтобы измерить реакцию тремора на алкоголь.
- Во время ознакомительного визита участники войдут в больницу для тестирования. Участники получат исследуемый препарат и проверят реакцию тремора на него. Будут собираться частые образцы крови.
- Через одну-две недели после выписки из больницы участникам предстоит последний контрольный визит. Образцы крови будут взяты.
Обзор исследования
Подробное описание
ЗАДАЧА:
Определить максимально переносимую дозу пероральной октановой кислоты (ОА) у пациентов с эссенциальным тремором. Дальнейшие цели исследования включают оценку эффективности и переносимости октановой кислоты при повышении дозы, а также фармакокинетический и фармакодинамический профиль.
ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:
В исследование будут включены до 30 человек с эссенциальным тремором, реагирующим на этанол. Субъекты будут набраны в группы по 6 человек на уровень дозы.
ДИЗАЙН:
Цели исследования будут проверены с использованием схемы повышения дозы 3+3. Для каждого уровня дозы будут набраны 3 субъекта, а уровни доз будут составлять 8, 16, 32, 64 и 128 мг/кг, с дополнительными 3 субъектами на том же уровне, если один из трех субъектов проявляет токсичность на пределе дозы. Субъекты пройдут скрининговый визит, за которым последует госпитализация на 2-3 дня, во время которой будет вводиться исследуемый препарат ОА. Последующий амбулаторный визит завершит исследование.
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:
Первичный результат будет измеряться путем оценки ограничивающей дозу токсичности, которая будет достигнута после того, как у 2 или более субъектов возникнет нежелательное явление 2 степени (CTCAE) при одном и том же уровне дозы, что связано с ОА. Доза ниже уровня, при котором наблюдались 2 или более нежелательных явления, связанных с ОА 2-й степени, затем будет определена как максимально переносимая доза (MTD), и исследование будет остановлено. Токсичность для основного результата будет отслеживаться открытым независимым советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), который определит, когда будет достигнут основной результат.
Вторичные меры будут включать меры безопасности, такие как рутинные лабораторные параметры, измерения ЭКГ, основные показатели жизнедеятельности, а также стандартизированную оценку признаков интоксикации. Дополнительные вторичные показатели результатов будут включать показатели эффективности, такие как акселерометрия тремора и анализ цифровой спирали, а также стандартизированную шкалу клинической оценки тремора. Кроме того, будет проведен фармакокинетический отбор проб.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Диагноз эссенциального тремора с преобладающим признаком двустороннего тремора рук, который, как известно, реагирует на этанол.
- Однозначный акселерометрический тремор обеих рук при скрининговом обследовании (двусторонний центральный компонент тремора при акселерометрии постурального тремора, соответствующий ЭТ)
- Снижение мощности акселерометрического тремора не менее чем на 35% после формальной пробы с этанолом во время скринингового визита.
- Субъекты должны быть готовы и безопасно воздерживаться от приема любых лекарств для лечения тремора в течение периода не менее 5 периодов полураспада в плазме отдельного лекарства до участия в исследовании. (Для пропранолола/индерала, габапентина/нейронтина это будет 1 день; для примидона/мизолина: 26 дней).
Субъекты должны быть готовы воздерживаться от алкоголя и напитков или пищи, содержащей кофеин, начиная с 48 часов до визитов в рамках исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с любыми другими значительными патологическими изменениями при неврологическом обследовании, кроме типичных симптомов ЭТ.
- Острые или хронические тяжелые медицинские состояния, которые исключают участие субъекта (например, тяжелое заболевание сердца 3 или 4 степени по NYHA, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, заболевание легких, неконтролируемый гипертиреоз)
- Субъекты с сопутствующей терапией варфарином или НПВП (кроме аспирина) при регулярном приеме и не могут быть прекращены по крайней мере за 14 дней до участия в исследовании из-за потенциального взаимодействия с октановой кислотой (смещение связывания альбумина в сыворотке крови человека) ( Ноктор и др. 1992)
- Установлен диагноз сахарного диабета, так как в протоколе требуются периоды голодания до 12 часов.
- Субъекты с активным или прошлым злоупотреблением алкоголем или зависимостью (оценка AUDIT больше или равна 8)
- Повышенные параметры функции печени (АСТ, АЛТ, ГГТ), превышающие верхний предел нормального диапазона в 1,5 раза (согласно определению Отдела лабораторной медицины Клинического центра Национального института здоровья США) или любые другие клинически значимые отклонения от исходных лабораторных тестов. Таким образом, предел для АСТ будет составлять 51 ЕД/л, для АЛТ — 62 ЕД/л, а для ГГТ — 128 ЕД/л.
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
- Субъекты в возрасте < 21 года
- Известные симптомы приливов после употребления алкоголя или аллергии на алкоголь (любой ответ «да» в стандартизированном опроснике о приливах к алкоголю)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Влияние на тремор
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bain P, Brin M, Deuschl G, Elble R, Jankovic J, Findley L, Koller WC, Pahwa R. Criteria for the diagnosis of essential tremor. Neurology. 2000;54(11 Suppl 4):S7. No abstract available.
- Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M. Effect of octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic patients with chronic respiratory disease. Nutr J. 2009 Jun 16;8:25. doi: 10.1186/1475-2891-8-25.
- Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides: an update. Am J Clin Nutr. 1982 Nov;36(5):950-62. doi: 10.1093/ajcn/36.5.950.
- Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M. Dose-escalation study of octanoic acid in patients with essential tremor. J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1451-7. doi: 10.1172/JCI83621. Epub 2016 Feb 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 120024
- 12-N-0024
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .