Acido ottanoico per tremore essenziale
Studio sull'aumento della dose di acido ottanoico orale in pazienti con tremore essenziale
Sfondo:
- Il tremore essenziale (ET) è una condizione di agitazione fuori controllo. Diversi farmaci sono usati per trattare ET. Tuttavia, spesso sono solo parzialmente utili e possono avere effetti collaterali. Molte persone con ET ottengono un certo sollievo dal consumo di alcol. L'ottanolo, un additivo alimentare simile all'alcol, può migliorare il tremore negli animali ed è meno probabile che le persone si sentano ubriache. Una forma di ottanolo, chiamata 1-ottanolo, ha dimostrato di migliorare il tremore in alcune persone e ha avuto pochi effetti collaterali. L'1-ottanolo viene convertito in acido ottanoico e la ricerca suggerisce che l'acido ottanoico stesso potrebbe sopprimere l'ET senza effetti collaterali significativi come l'ubriachezza. I ricercatori vogliono vedere quale dose di acido ottanoico è più utile nel ridurre l'ET.
Obiettivi:
- Per testare diverse dosi di acido ottanoico per trattare il tremore essenziale.
Eleggibilità:
- Individui di almeno 21 anni con TE che risponde al trattamento con alcol.
- I partecipanti devono essere in grado di interrompere l'assunzione di alcuni farmaci ET durante lo studio.
Design:
- Questo studio richiede tre visite. La visita 1 è una visita di screening che richiederà fino a 5 ore. La visita 2 è un ricovero ospedaliero di 2-3 giorni presso il National Institutes of Health Clinical Center. La visita 3 è una visita ambulatoriale di follow-up da 1 a 2 settimane dopo il ricovero in ospedale.
- Alla visita di screening, i partecipanti avranno un esame fisico, un esame neurologico e una storia medica. Saranno raccolti campioni di sangue e urina. I partecipanti avranno anche un test della dose di alcol per misurare la risposta del tremore all'alcol.
- Per la visita di studio, i partecipanti entreranno in ospedale per i test. I partecipanti avranno il farmaco in studio e testeranno la risposta del tremore ad esso. Saranno raccolti frequenti campioni di sangue.
- Una o due settimane dopo aver lasciato l'ospedale, i partecipanti avranno un'ultima visita di studio di follow-up. Saranno raccolti campioni di sangue.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBBIETTIVO:
Per determinare la dose massima tollerata di acido ottanoico orale (OA) in pazienti con tremore essenziale. Ulteriori obiettivi dello studio includono la valutazione dell'efficacia e della tollerabilità dell'acido ottanoico con dosi crescenti, nonché il profilo farmacocinetico e farmacodinamico.
POPOLAZIONE STUDIO:
Saranno inclusi nello studio fino a 30 soggetti con tremore essenziale (ET) responsivo all'etanolo. I soggetti saranno reclutati in gruppi di 6 per livello di dose.
DESIGN:
Gli obiettivi dello studio saranno testati utilizzando un progetto di escalation della dose 3+3. Per livello di dose, verranno reclutati 3 soggetti e i livelli di dose saranno 8, 16, 32, 64 e 128 mg/kg, con 3 soggetti aggiuntivi allo stesso livello se uno dei tre soggetti mostra tossicità limite di dose. I soggetti saranno sottoposti a una visita di screening, seguita da un ricovero ospedaliero di 2-3 giorni durante il quale verrà somministrato il farmaco in studio OA. Una visita di follow-up ambulatoriale concluderà lo studio.
MISURE DI RISULTATO:
L'esito primario sarà misurato valutando la tossicità dose-limitante, che sarà raggiunta una volta che 2 o più soggetti presentano un evento avverso di grado 2 (CTCAE) allo stesso livello di dose, che è correlato all'OA. La dose al di sotto del livello al quale sono stati osservati 2 o più eventi avversi correlati all'OA di grado 2 sarà quindi definita come dose massima tollerata (MTD) e lo studio verrà interrotto. La tossicità per l'esito primario sarà monitorata da un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB), che determinerà quando verrà raggiunto l'esito primario.
Le misure secondarie includeranno misure di sicurezza come parametri di laboratorio di routine, misurazioni ECG, segni vitali e una valutazione standardizzata per segni di intossicazione. Ulteriori misure di esito secondario includeranno misure di efficacia come l'accelerometria del tremore e l'analisi a spirale digitale, nonché una scala di valutazione del tremore clinico standardizzata. Inoltre, sarà eseguito il campionamento farmacocinetico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Diagnosi di tremore essenziale con tremore bilaterale delle mani come caratteristica predominante, noto per essere responsivo all'etanolo.
- Tremore accelerometrico inequivocabile di entrambe le mani all'esame di screening (componente del tremore centrale bilaterale durante l'accelerometria del tremore posturale, coerente con ET)
- Riduzione della potenza del tremore accelerometrico di almeno il 35% a seguito di una sfida formale con etanolo durante la visita di screening.
- I soggetti devono essere disposti e in grado di astenersi in sicurezza da qualsiasi farmaco per il trattamento del tremore per un periodo di almeno 5 emivite plasmatiche del singolo farmaco prima della partecipazione allo studio. (Per Propranolol/Inderal, Gabapentin/Neurontin questo sarà 1 giorno; per Primidone/Mysoline: 26 giorni).
I soggetti devono essere disposti ad astenersi da alcol e bevande o alimenti contenenti caffeina a partire da 48 ore prima delle visite di studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Pazienti con qualsiasi altro reperto patologico significativo all'esame neurologico diverso dai sintomi tipici di TE
- Gravi condizioni mediche acute o croniche che precluderebbero al soggetto la partecipazione (ad esempio, grave cardiopatia NYHA di grado 3 o 4, insufficienza renale, insufficienza epatica, malattia polmonare, ipertiroidismo non controllato)
- Soggetti con terapia concomitante con warfarin o FANS (diversi dall'aspirina), se assunti regolarmente e non possono essere interrotti almeno 14 giorni prima della partecipazione allo studio, a causa di potenziali interazioni con l'acido ottanoico (spostamento del legame dell'albumina nel siero umano) ( Noctor e altri 1992)
- Diagnosi accertata di diabete mellito, poiché nel protocollo sono richiesti periodi di digiuno fino a 12 ore.
- Soggetti con abuso o dipendenza da alcol attivo o pregresso (punteggio AUDIT maggiore o uguale a 8)
- Parametri di funzionalità epatica elevati (AST, ALT, GGT), superiori al limite superiore di 1,5 volte dell'intervallo normale (come definito dal Dipartimento di medicina di laboratorio del Centro clinico NIH) o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di base. Il limite per AST sarà quindi 51 U/l, per ALT 62 U/l e GGT 128 U/l.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
- Soggetti di età < 21 anni
- Sintomi noti di vampate dopo l'assunzione di alcol o allergia all'alcol (qualsiasi risposta affermativa nel questionario standardizzato sulle vampate di alcol)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Effetto sul tremore
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bain P, Brin M, Deuschl G, Elble R, Jankovic J, Findley L, Koller WC, Pahwa R. Criteria for the diagnosis of essential tremor. Neurology. 2000;54(11 Suppl 4):S7. No abstract available.
- Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M. Effect of octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic patients with chronic respiratory disease. Nutr J. 2009 Jun 16;8:25. doi: 10.1186/1475-2891-8-25.
- Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides: an update. Am J Clin Nutr. 1982 Nov;36(5):950-62. doi: 10.1093/ajcn/36.5.950.
- Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M. Dose-escalation study of octanoic acid in patients with essential tremor. J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1451-7. doi: 10.1172/JCI83621. Epub 2016 Feb 29.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 120024
- 12-N-0024
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Prove cliniche su Acido ottanoico
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IBSA Farmaceutici Italia SrlAttivo, non reclutante
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PfizerCompletato
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Medical Ethics UK LtdProTherax Ltd; Welsh Wound Innovation Centre LtdSconosciutoAnestesia, Locale | Ferite FeriteRegno Unito