Acide octanoïque pour le tremblement essentiel
Étude d'escalade de dose d'acide octanoïque oral chez des patients atteints de tremblement essentiel
Arrière plan:
- Le tremblement essentiel (ET) est une condition d'agitation incontrôlable. Plusieurs médicaments sont utilisés pour traiter l'ET. Cependant, ils ne sont souvent que partiellement utiles et peuvent avoir des effets secondaires. De nombreuses personnes atteintes d'ET obtiennent un certain soulagement en buvant de l'alcool. L'octanol, un additif alimentaire similaire à l'alcool, peut améliorer les tremblements chez les animaux et est moins susceptible de rendre les gens ivres. Il a été démontré qu'une forme d'octanol, appelée 1-octanol, améliore les tremblements chez certaines personnes et a peu d'effets secondaires. Le 1-octanol est converti en acide octanoïque, et la recherche suggère que l'acide octanoïque lui-même pourrait supprimer l'ET sans effets secondaires significatifs tels que l'ivresse. Les chercheurs veulent voir quelle dose d'acide octanoïque est la plus utile pour réduire l'ET.
Objectifs:
- Tester différentes doses d'acide octanoïque pour traiter le tremblement essentiel.
Admissibilité:
- Personnes âgées d'au moins 21 ans atteintes d'une TE qui répond au traitement par l'alcool.
- Les participants doivent être en mesure d'arrêter de prendre certains médicaments ET pendant l'étude.
Concevoir:
- Cette étude nécessite trois visites. La visite 1 est une visite de dépistage qui prendra jusqu'à 5 heures. La visite 2 est une hospitalisation de 2 à 3 jours au National Institutes of Health Clinical Center. La visite 3 est une visite de suivi ambulatoire 1 à 2 semaines après l'admission à l'hôpital.
- Lors de la visite de dépistage, les participants subiront un examen physique, un examen neurologique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. Les participants auront également un test de dose d'alcool pour mesurer la réponse du tremblement à l'alcool.
- Pour la visite d'étude, les participants entreront à l'hôpital pour subir des tests. Les participants auront le médicament à l'étude et testeront la réponse du tremblement à celui-ci. Des échantillons de sang fréquents seront prélevés.
- Une à deux semaines après avoir quitté l'hôpital, les participants auront une dernière visite d'étude de suivi. Des échantillons de sang seront prélevés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF:
Déterminer la dose maximale tolérée d'acide octanoïque (OA) par voie orale chez les patients présentant un tremblement essentiel. D'autres objectifs de l'étude comprennent l'évaluation de l'efficacité et de la tolérabilité de l'acide octanoïque avec des doses croissantes, ainsi que le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique.
POPULATION ÉTUDIÉE :
Jusqu'à 30 sujets atteints de tremblement essentiel (TE) sensible à l'éthanol seront inclus dans l'étude. Les sujets seront recrutés en groupes de 6 par niveau de dose.
MOTIF:
Les objectifs de l'étude seront testés à l'aide d'un schéma d'escalade de dose 3+3. Par niveau de dose, 3 sujets seront recrutés et les niveaux de dose seront de 8, 16, 32, 64 et 128 mg/kg, avec 3 sujets supplémentaires au même niveau si l'un des trois sujets présente une toxicité limite de dose. Les sujets subiront une visite de dépistage, suivie d'une hospitalisation de 2 à 3 jours au cours de laquelle le médicament à l'étude OA sera administré. Une visite de suivi ambulatoire conclura l'étude.
MESURES DES RÉSULTATS :
Le résultat principal sera mesuré en évaluant la toxicité dose-limitante, qui sera atteinte une fois que 2 sujets ou plus présentent un événement indésirable de grade 2 (CTCAE) au même niveau de dose, qui est lié à l'arthrose. La dose inférieure au niveau auquel au moins 2 événements indésirables liés à l'arthrose de grade 2 ont été observés sera alors définie comme la dose maximale tolérée (DMT) et l'étude sera arrêtée. La toxicité pour le résultat principal sera surveillée par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB), qui déterminera quand le résultat principal sera atteint.
Les mesures secondaires comprendront des mesures de sécurité telles que des paramètres de laboratoire de routine, des mesures d'électrocardiogramme, des signes vitaux ainsi qu'une évaluation normalisée des signes d'intoxication. Des mesures de résultats secondaires supplémentaires comprendront des mesures d'efficacité telles que l'accélérométrie des tremblements et l'analyse en spirale numérique, ainsi qu'une échelle clinique normalisée d'évaluation des tremblements. De plus, des prélèvements pharmacocinétiques seront effectués.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Diagnostic de tremblement essentiel avec tremblement bilatéral de la main comme caractéristique prédominante, qui est connu pour être sensible à l'éthanol.
- Tremblement accélérométrique non équivoque des deux mains lors de l'examen de dépistage (composante de tremblement central bilatéral lors de l'accélérométrie de tremblement postural, compatible avec l'ET)
- Réduction de la puissance de tremblement accélérométrique d'au moins 35 % suite à une provocation formelle à l'éthanol lors de la visite de dépistage.
- Les sujets doivent être disposés et en mesure de s'abstenir en toute sécurité de tout médicament pour le traitement des tremblements pendant une période d'au moins 5 demi-vies plasmatiques du médicament individuel avant la participation à l'étude. (Pour Propranolol/Inderal, Gabapentin/Neurontin ce sera 1 jour ; pour Primidone/Mysoline : 26 jours).
Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de consommer de l'alcool et des boissons ou des aliments contenant de la caféine à partir de 48 heures avant les visites d'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Patients présentant tout autre résultat pathologique significatif lors de l'examen neurologique autre que les symptômes typiques de la TE
- Conditions médicales graves aiguës ou chroniques qui empêcheraient le sujet de participer (par exemple, maladie cardiaque grave NYHA grade 3 ou 4, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie pulmonaire, hyperthyroïdie incontrôlée)
- Sujets recevant un traitement concomitant avec de la warfarine ou des AINS (autres que l'aspirine), lorsqu'ils sont pris régulièrement et ne peuvent pas être interrompus au moins 14 jours avant la participation à l'étude, en raison d'interactions potentielles avec l'acide octanoïque (déplacement de la liaison à l'albumine dans le sérum humain)( Noctor et al. 1992)
- Diagnostic établi de diabète sucré, car des périodes de jeûne allant jusqu'à 12 heures sont requises dans le protocole.
- Sujets ayant un abus ou une dépendance à l'alcool actif ou passé (score AUDIT supérieur ou égal à 8)
- Paramètres de la fonction hépatique élevés (AST, ALT, GGT), supérieurs à la limite supérieure de 1,5 fois de la plage normale (telle que définie par le département de médecine de laboratoire du centre clinique des NIH), ou toute autre anomalie cliniquement significative sur leurs tests de laboratoire de base. La limite pour AST sera donc de 51 U/l, pour ALT 62 U/L, et GGT 128 U/l.
- Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
- Sujets âgés de < 21 ans
- Symptômes connus de bouffées vasomotrices après consommation d'alcool ou allergie à l'alcool (toute réponse oui dans le questionnaire standardisé sur les bouffées vasomotrices)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Effet sur le tremblement
Délai: 2 années
|
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bain P, Brin M, Deuschl G, Elble R, Jankovic J, Findley L, Koller WC, Pahwa R. Criteria for the diagnosis of essential tremor. Neurology. 2000;54(11 Suppl 4):S7. No abstract available.
- Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M. Effect of octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic patients with chronic respiratory disease. Nutr J. 2009 Jun 16;8:25. doi: 10.1186/1475-2891-8-25.
- Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides: an update. Am J Clin Nutr. 1982 Nov;36(5):950-62. doi: 10.1093/ajcn/36.5.950.
- Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M. Dose-escalation study of octanoic acid in patients with essential tremor. J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1451-7. doi: 10.1172/JCI83621. Epub 2016 Feb 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 120024
- 12-N-0024
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