Ácido Octanóico para Tremor Essencial
Estudo de Escalonamento de Dose de Ácido Octanóico Oral em Pacientes com Tremor Essencial
Fundo:
- O tremor essencial (ET) é uma condição de agitação descontrolada. Vários medicamentos são usados para tratar o TE. No entanto, eles geralmente são apenas parcialmente úteis e podem ter efeitos colaterais. Muitas pessoas com ET obtêm algum alívio ao beber álcool. Octanol, um aditivo alimentar semelhante ao álcool, pode melhorar o tremor em animais e é menos provável que as pessoas se sintam bêbadas. Uma forma de octanol, chamada 1-octanol, demonstrou melhorar o tremor em algumas pessoas e teve poucos efeitos colaterais. O 1-octanol é convertido em ácido octanóico, e pesquisas sugerem que o próprio ácido octanóico pode suprimir o ET sem efeitos colaterais significativos, como embriaguez. Os pesquisadores querem ver qual dose de ácido octanóico é mais útil na redução de ET.
Objetivos.
- Testar diferentes doses de ácido octanóico para tratar o tremor essencial.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 21 anos de idade que têm TE que responde ao tratamento com álcool.
- Os participantes devem ser capazes de parar de tomar certos medicamentos ET durante o estudo.
Projeto:
- Este estudo requer três visitas. A visita 1 é uma visita de triagem que levará até 5 horas. A visita 2 é uma internação de 2 a 3 dias no National Institutes of Health Clinical Center. A visita 3 é uma visita ambulatorial de acompanhamento 1 a 2 semanas após a admissão hospitalar.
- Na visita de triagem, os participantes farão um exame físico, exame neurológico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas. Os participantes também farão um teste de dose de álcool para medir a resposta do tremor ao álcool.
- Para a visita do estudo, os participantes entrarão no hospital para testes. Os participantes receberão a droga do estudo e testarão a resposta do tremor a ela. Amostras de sangue frequentes serão coletadas.
- Uma a duas semanas após deixar o hospital, os participantes terão uma visita final de acompanhamento do estudo. Amostras de sangue serão coletadas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVO:
Determinar a dose máxima tolerada de ácido octanóico (OA) oral em pacientes com tremor essencial. Outros objetivos do estudo incluem a avaliação da eficácia e tolerabilidade do ácido octanóico com doses escalonadas, bem como o perfil farmacocinético e farmacodinâmico.
POPULAÇÃO DO ESTUDO:
Até 30 indivíduos com tremor essencial responsivo ao etanol (ET) serão incluídos no estudo. Os indivíduos serão recrutados em grupos de 6 por nível de dose.
PROJETO:
Os objetivos do estudo serão testados usando um projeto de escalonamento de dose 3+3. Por nível de dose, 3 indivíduos serão recrutados e os níveis de dose serão 8, 16, 32, 64 e 128 mg/kg, com 3 indivíduos adicionais no mesmo nível se um dos três indivíduos apresentar toxicidade limite de dose. Os indivíduos passarão por uma visita de triagem, seguida por uma internação de 2 a 3 dias, durante a qual o medicamento do estudo OA será administrado. Uma visita de acompanhamento ambulatorial concluirá o estudo.
MEDIDAS DE RESULTADO:
O resultado primário será medido pela avaliação da toxicidade limitante da dose, que será alcançada quando 2 ou mais indivíduos apresentarem um evento adverso de grau 2 (CTCAE) no mesmo nível de dose, que está relacionado à OA. A dose abaixo do nível em que 2 ou mais eventos adversos relacionados à OA de grau 2 foram observados será então definida como dose máxima tolerada (MTD) e o estudo será interrompido. A toxicidade para o resultado primário será monitorada por um conselho de monitoramento de segurança de dados independente não cego (DSMB), que determinará quando o resultado primário é alcançado.
As medidas secundárias incluirão medidas de segurança, como parâmetros laboratoriais de rotina, medidas de eletrocardiograma, sinais vitais, bem como uma avaliação padronizada para sinais de intoxicação. Medidas adicionais de resultados secundários incluirão medidas de eficácia, como acelerometria de tremor e análise espiral digital, bem como uma escala clínica padronizada de classificação de tremor. Além disso, será realizada amostragem farmacocinética.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Diagnóstico de tremor essencial com tremor bilateral das mãos como característica predominante, que é conhecido por ser responsivo ao etanol.
- Tremor acelerométrico inequívoco de ambas as mãos no exame de triagem (componente de tremor central bilateral durante acelerometria de tremor postural, consistente com TE)
- Redução do poder do tremor acelerométrico de pelo menos 35% após um desafio formal com etanol durante a visita de triagem.
- Os indivíduos devem estar dispostos e ser capazes de se abster de qualquer medicamento para o tratamento de tremor por um período de pelo menos 5 meias-vidas plasmáticas do medicamento individual antes da participação no estudo. (Para Propranolol/Inderal, Gabapentina/Neurontin, será de 1 dia; para Primidone/Mysoline: 26 dias).
Os indivíduos devem estar dispostos a abster-se de álcool e bebidas ou alimentos que contenham cafeína a partir de 48 horas antes das visitas do estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes com qualquer outro achado patológico significativo no exame neurológico além dos sintomas típicos de TE
- Condições médicas graves agudas ou crônicas que impediriam o sujeito de participar (por exemplo, doença cardíaca grave grau 3 ou 4 da NYHA, insuficiência renal, insuficiência hepática, doença pulmonar, hipertireoidismo descontrolado)
- Indivíduos com terapia concomitante com varfarina ou AINEs (exceto aspirina), quando tomados regularmente e não podem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes da participação no estudo, devido a possíveis interações com o ácido octanóico (deslocamento da ligação da albumina no soro humano)( Noctor et al. 1992)
- Diagnóstico estabelecido de diabetes melito, pois no protocolo são exigidos períodos de jejum de até 12 horas.
- Indivíduos com abuso ou dependência ativa ou passada de álcool (escore AUDIT maior ou igual a 8)
- Parâmetros de função hepática elevados (AST, ALT, GGT), acima do limite superior de 1,5 vezes do intervalo normal (conforme definido pelo Departamento de Medicina Laboratorial do Centro Clínico do NIH) ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa em seus testes laboratoriais basais. O limite para AST, portanto, será de 51 U/l, para ALT 62 U/L e GGT 128 U/l.
- Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos com idade < 21 anos
- Sintomas de rubor conhecidos após ingestão de álcool ou alergia ao álcool (qualquer resposta sim no Questionário de Lavagem de Álcool padronizado)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Toxicidade limitante de dose
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Efeito no tremor
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bain P, Brin M, Deuschl G, Elble R, Jankovic J, Findley L, Koller WC, Pahwa R. Criteria for the diagnosis of essential tremor. Neurology. 2000;54(11 Suppl 4):S7. No abstract available.
- Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M. Effect of octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic patients with chronic respiratory disease. Nutr J. 2009 Jun 16;8:25. doi: 10.1186/1475-2891-8-25.
- Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides: an update. Am J Clin Nutr. 1982 Nov;36(5):950-62. doi: 10.1093/ajcn/36.5.950.
- Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M. Dose-escalation study of octanoic acid in patients with essential tremor. J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1451-7. doi: 10.1172/JCI83621. Epub 2016 Feb 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120024
- 12-N-0024
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