Ácido octanoico para el temblor esencial
Estudio de escalada de dosis de ácido octanoico oral en pacientes con temblor esencial
Antecedentes:
- El temblor esencial (TE) es una condición de temblor fuera de control. Se utilizan varios medicamentos para tratar la ET. Sin embargo, a menudo solo son parcialmente útiles y pueden tener efectos secundarios. Muchas personas con ET obtienen algo de alivio al beber alcohol. El octanol, un aditivo alimentario similar al alcohol, puede mejorar el temblor en los animales y es menos probable que haga que las personas se sientan ebrias. Se ha demostrado que una forma de octanol, llamada 1-octanol, mejora el temblor en algunas personas y tiene pocos efectos secundarios. El 1-octanol se convierte en ácido octanoico, y la investigación sugiere que el ácido octanoico en sí mismo podría suprimir la ET sin efectos secundarios significativos, como la embriaguez. Los investigadores quieren ver qué dosis de ácido octanoico es más útil para reducir la ET.
Objetivos:
- Probar diferentes dosis de ácido octanoico para tratar el temblor esencial.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 21 años de edad que tienen ET que responde al tratamiento con alcohol.
- Los participantes deben poder dejar de tomar ciertos medicamentos ET durante el estudio.
Diseño:
- Este estudio requiere tres visitas. La visita 1 es una visita de evaluación que durará hasta 5 horas. La visita 2 es una admisión de paciente hospitalizado de 2 a 3 días en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud. La visita 3 es una visita ambulatoria de seguimiento de 1 a 2 semanas después de la admisión en el hospital.
- En la visita de selección, a los participantes se les realizará un examen físico, un examen neurológico y un historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina. Los participantes también tendrán una prueba de dosis de alcohol para medir la respuesta del temblor al alcohol.
- Para la visita del estudio, los participantes ingresarán al hospital para hacerse la prueba. Los participantes tendrán el fármaco del estudio y evaluarán la respuesta del temblor. Se recolectarán muestras de sangre frecuentes.
- Una o dos semanas después de salir del hospital, los participantes tendrán una última visita de seguimiento del estudio. Se recogerán muestras de sangre.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVO:
Determinar la dosis máxima tolerada de ácido octanoico (AO) oral en pacientes con temblor esencial. Otros objetivos del estudio incluyen la evaluación de la eficacia y la tolerabilidad del ácido octanoico con dosis crecientes, así como el perfil farmacocinético y farmacodinámico.
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
Se incluirán en el estudio hasta 30 sujetos con temblor esencial (ET) sensible al etanol. Los sujetos serán reclutados en grupos de 6 por nivel de dosis.
DISEÑO:
Los objetivos del estudio se pondrán a prueba utilizando un diseño de escalada de dosis 3+3. Por nivel de dosis, se reclutarán 3 sujetos y los niveles de dosis serán de 8, 16, 32, 64 y 128 mg/kg, con 3 sujetos adicionales al mismo nivel si uno de los tres presenta toxicidad límite de dosis. Los sujetos se someterán a una visita de selección, seguida de una admisión hospitalaria de 2 a 3 días durante la cual se administrará el fármaco del estudio OA. Una visita de seguimiento ambulatorio concluirá el estudio.
MEDIDAS DE RESULTADO:
El resultado primario se medirá mediante la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis, que se alcanzará una vez que 2 o más sujetos presenten un evento adverso de grado 2 (CTCAE) en el mismo nivel de dosis, que está relacionado con la OA. La dosis por debajo del nivel en el que se han observado 2 o más eventos adversos relacionados con la OA de grado 2 se definirá como dosis máxima tolerada (DMT) y se detendrá el estudio. La toxicidad para el resultado primario será monitoreada por una junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) independiente no cegada, que determinará cuándo se alcanza el resultado primario.
Las medidas secundarias incluirán medidas de seguridad como parámetros de laboratorio de rutina, medidas de EKG, signos vitales, así como una evaluación estandarizada de signos de intoxicación. Las medidas de resultado secundarias adicionales incluirán medidas de eficacia como la acelerometría del temblor y el análisis espiral digital, así como una escala clínica estandarizada de calificación del temblor. Además, se realizará un muestreo farmacocinético.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Diagnóstico de temblor esencial con temblor de mano bilateral como característica predominante, que se sabe que responde al etanol.
- Temblor acelerométrico inequívoco de ambas manos en el examen de detección (componente de temblor central bilateral durante la acelerometría de temblor postural, compatible con ET)
- Reducción de la potencia del temblor acelerométrico de al menos un 35 % después de una provocación formal con etanol durante la visita de selección.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de abstenerse de forma segura de cualquier medicamento para el tratamiento del temblor durante un período de al menos 5 semividas plasmáticas del fármaco individual antes de participar en el estudio. (Para Propranolol/Inderal, Gabapentin/Neurontin esto será 1 día; para Primidone/Mysoline: 26 días).
Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de consumir alcohol y bebidas o alimentos que contengan cafeína a partir de las 48 horas previas a las visitas del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes con cualquier otro hallazgo patológico significativo en el examen neurológico diferente a los síntomas típicos de TE
- Afecciones médicas graves agudas o crónicas que impedirían la participación del sujeto (p. ej., enfermedad cardíaca grave grado 3 o 4 de la NYHA, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad pulmonar, hipertiroidismo no controlado)
- Sujetos con terapia concomitante con warfarina o AINE (aparte de la aspirina), cuando se toman de forma regular y no se puede interrumpir al menos 14 días antes de la participación en el estudio, debido a las posibles interacciones con el ácido octanoico (desplazamiento de la unión de la albúmina en el suero humano)( Noctor y otros 1992)
- Diagnóstico establecido de diabetes mellitus, ya que en el protocolo se requieren periodos de ayuno de hasta 12 horas.
- Sujetos con abuso o dependencia de alcohol activo o pasado (puntuación AUDIT mayor o igual a 8)
- Parámetros de función hepática elevados (AST, ALT, GGT), superiores al límite superior de 1,5 veces del rango normal (según lo define el Departamento de Medicina de Laboratorio del Centro Clínico de los NIH), o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en sus pruebas de laboratorio de referencia. Por tanto, el límite para AST será de 51 U/l, para ALT de 62 U/L y para GGT de 128 U/l.
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- Sujetos de < 21 años
- Síntomas conocidos de sofocos después de la ingesta de alcohol o alergia al alcohol (cualquier respuesta afirmativa en el Cuestionario estandarizado de sofocos por alcohol)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Efecto sobre el temblor
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bain P, Brin M, Deuschl G, Elble R, Jankovic J, Findley L, Koller WC, Pahwa R. Criteria for the diagnosis of essential tremor. Neurology. 2000;54(11 Suppl 4):S7. No abstract available.
- Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M. Effect of octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic patients with chronic respiratory disease. Nutr J. 2009 Jun 16;8:25. doi: 10.1186/1475-2891-8-25.
- Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides: an update. Am J Clin Nutr. 1982 Nov;36(5):950-62. doi: 10.1093/ajcn/36.5.950.
- Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M. Dose-escalation study of octanoic acid in patients with essential tremor. J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1451-7. doi: 10.1172/JCI83621. Epub 2016 Feb 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 120024
- 12-N-0024
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