脐带血岩藻糖基化增强血液系统恶性肿瘤患者的归巢和植入
这项临床研究的目的是了解为白血病或淋巴瘤患者移植脐带血是否安全可行。 研究人员还想了解这是否有助于控制疾病。
脐带血将被改变以利用血细胞中少量存在的糖分。 它在发出移植细胞应该去往身体哪个部位的信号方面发挥作用。 在实验室中向脐带血细胞中添加更多糖分，旨在帮助脐带血细胞更快地找到进入骨髓的途径。 这可能有助于您的血细胞计数更快恢复。 这个过程称为岩藻糖基化。
抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 是一种蛋白质，可去除对身体造成损害的免疫细胞。
氯法拉滨旨在干扰癌细胞的生长和发育。
氟达拉滨旨在干扰癌细胞的 DNA（遗传物质），这可能会导致癌细胞死亡。 这种化学疗法还旨在阻止您的身体排斥供体骨髓细胞的能力。
美法仑和白消安旨在与细胞的 DNA 结合，这可能会导致癌细胞死亡。
吗替麦考酚酯 (MMF) 和他克莫司旨在阻止供体细胞以可能导致移植物抗宿主病（GVHD - 一种移植组织攻击受体身体的情况）的方式生长和扩散。 这可能有助于预防 GVHD。
利妥昔单抗旨在附着在癌细胞上，这可能会导致它们死亡。
研究概览
地位
详细说明
中心静脉导管放置：
您将首先放置一根中心静脉导管 (CVC)。 CVC 是一种无菌软管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您的医生会向您更详细地解释此程序，您将需要为此签署一份单独的同意书。
化疗、本研究中的一些其他药物以及脐带血移植将通过您的 CVC 静脉输注。 血液样本也将通过您的 CVC 抽取。 CVC 将在您体内保留约 2-5 个月。
学习计划：
如果您同意参加本研究，您的医生将根据疾病以及您的年龄和病史选择以下 2 个研究计划之一。
氟达拉滨/氯法拉滨/白消安/利妥昔单抗/全身照射：
如果您的年龄在 1 到 55 岁之间并且可以接受大剂量化疗，或者您的年龄在 55 到 65 岁之间并且您的医生同意，您将接受氟达拉滨、氯法拉滨、白消安、ATG、全身照射，可能还有利妥昔单抗.
作为门诊病人，您将在 60 分钟内通过静脉接受测试剂量的白消安。 如果无法作为门诊患者给予测试剂量，您将在第 -10 天入院接受静脉内 (IV) 液体，并将在第 -9 天接受白消安测试剂量。 这种低水平“测试”剂量的白消安用于检查血液中白消安的水平如何随时间变化。 此信息将用于决定达到与您的体型相匹配的目标血液水平所需的下一个剂量。
将抽取约 11 份血液样本用于白消安的药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试测量研究药物在不同时间点在体内的量。 这些血样将在不同的时间点抽取，从输注白消安之前开始，并持续约 11 小时。 在高剂量白消安治疗的第一天，将再次重复采集血样。 每个样本大约为 1 茶匙血液。 将在您的静脉中放置一个临时肝素锁，以减少这些抽取所需的针刺数量。 如果由于技术或时间安排原因无法进行 PK 测试，您将收到标准固定剂量的白消安。
如果您将作为门诊病人接受测试剂量，您将在第 -8 天入院并通过静脉输液。 如果适合该疾病，您将在第 -8 天接受 4-6 小时静脉注射利妥昔单抗。
如果您将作为住院患者接受测试剂量，您将在第 -10 天入院并通过静脉输液。 如果适合该疾病，您将在第 -10 天接受 4-6 小时静脉注射利妥昔单抗。
在第 -7 到 -4 天，您将接受静脉注射氟达拉滨 1 小时以上、氯法拉滨静脉注射 1 小时以上和白消安静脉注射 3 小时以上。 您将在第 -4 天和 -3 天收到 ATG。 第-3 天，您将接受单次低剂量全身照射治疗。 您将在第 -2 天和 -1 天“休息”（不接受化疗药物）。 第 0 天是脐带血移植的那一天，因此负数用于标记移植前的治疗天数。
所有必须通过静脉给药的化疗药物、液体和其他药物都将通过导管输注。 一旦收集到备用细胞，所有参与者都将按照指定的治疗计划安排入院。
氟达拉滨/美法仑：
如果您的医生选择氟达拉滨和马法兰，您将有以下时间表：
- 第 -6 天（移植前 6 天），您将被送入医院接受静脉输液。
- 在第 -5、-4 和 -3 天，您将在 30 分钟内通过静脉注射氟达拉滨。
- 在第 -4 天和 -3 天，您将在 4 小时内通过静脉接受 ATG。
- 在第 -2 天，您将在 30 分钟内静脉注射氟达拉滨，并在 30 分钟内静脉注射美法仑。
- 在第 -1 天，您将不会收到任何药物。
- 在第 0 天，您将通过 CVC 接受脐带血移植。
支持药物：
从第 -3 天开始，您将每天口服 2 次吗替麦考酚酯片剂。 如果您不能口服药片，您将通过静脉注射 MMF，每次 2 小时，每天 2 次。 如果您在脐带血移植后第 100 天没有发生 GVHD，MMF 的剂量将逐渐降低。 如果您有 GVHD，MMF 可能会在 GVHD 得到控制后 7 天停止。
从第 -2 天开始，您将通过静脉连续（不间断）输注他克莫司，直到您能够口服为止。 然后，您将每天口服 2 次他克莫司，持续约 6 个月。 之后，如果您没有 GVHD，您的他克莫司剂量可能会逐渐降低。 您的医生会与您讨论这个问题。
从第 0 天开始，您将每天 1 次通过皮下针接受非格司亭 (G-CSF)，直到您的白细胞计数开始恢复。 非格司亭旨在帮助骨髓中的细胞分裂，这有助于更快地提高白细胞计数、降低发烧和降低感染风险。
考察访问：
在移植后大约 1、3、6 和 12 个月：
- 您将进行身体检查。
- 将检查您对移植和研究药物的可能反应，包括 GVHD。
- 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规测试，检查 CMV 抗体，并进行基因测试以了解捐献者的细胞是否已“接受”。 医生认为需要时，将重复进行常规血液检查。
- 如果医生认为有必要，您将进行骨髓抽吸以检查疾病状况。
您需要住院大约 4 周。 出院后，您将继续作为医院区域的门诊病人，这意味着您必须保持足够近的距离，以便能够在移植后约 100 天内回来进行任何就诊。
参与时长：
您将学习长达 1 年。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，如果脐带血被感染且无法移植，如果您无法遵循研究指导，或者如果您的医生认为这符合您的最佳利益，您将提前退出研究.
这是一项调查研究。 岩藻糖基化不是 FDA 批准的过程。 它目前仅用于研究目的。 氟达拉滨、白消安、氯法拉滨、美法仑、吗替麦考酚酯、他克莫司和利妥昔单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于接受脐带血移植的白血病或淋巴瘤患者。 使用 FDA 批准的市售方法进行全身照射。
多达 50 名患者将被纳入这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有以下血液系统恶性肿瘤之一：急性髓性白血病 (AML)、诱导失败、复发首次缓解的高风险（具有中等风险或高风险的细胞遗传学、flt3 突变阳性和/或微小残留病的证据流式细胞术）、既往化疗和/或 MDS 引起的继发性白血病、朗格汉氏细胞组织细胞增生症、首次缓解后的任何疾病；或者，
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)：原发性或治疗相关；或者，
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL)：诱导失败、原发性难治性治疗（第一个疗程后未达到完全缓解）或超过第一次缓解，包括第二次或更大缓解或活动性疾病。 首次缓解的患者如果被认为是高风险患者，则符合资格，高风险定义为随时检测到以下任何一项：易位 9;22 或 4;11、亚二倍体、复杂核型、细胞毒性药物暴露后发生的继发性白血病，和/或微小残留病或急性双表型白血病或双发非霍奇金淋巴瘤的证据；或者，
- 原发诱导失败、第二次或第三次完全缓解、难治性疾病或复发（包括自体造血干细胞移植后复发）的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 首次缓解或更晚期疾病的双打击淋巴瘤；或者，
- 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 在标准治疗后疾病进展；或者，
- CML第二慢性期或加速期；或者，
- 霍奇金病 (HD)：诱导失败、第二次或第三次完全缓解或复发（包括自体造血干细胞移植后的复发）。
- 患者年龄标准：年龄 >/= 1 且 </= 80 岁。 儿科患者的资格将与 MDACC 儿科医生一起确定。
- Karnofsky 或 PS < 3 (ECOG)（年龄 >/= 12 岁）的表现评分至少为 80%，或 Lansky Play-Performance Scale 至少为 60% 或更高（年龄 <12 岁）。
- 充分的主要器官系统功能，如下所示： a.左心室射血分数至少为 40-45% b． 肺功能测试 (PFT) 表明扩散能力至少为预测值的 50%。 对于无法进行 PFT 的 </= 7 岁儿童，通过脉搏血氧仪测量室内空气的氧饱和度 >/= 92%。 C。 肌酐 < 1.6 毫克/分升。 d. SGPT/胆红素 </= 至 2.0 x 正常值。
- 具有生育潜力的女性的 Beta HCG 测试阴性定义为未绝经 12 个月或之前未进行过手术绝育并且愿意在研究期间使用有效的避孕措施。
- 患者必须有两个可用的 CB 单位，它们与 4、5 或 6/6 HLA I 类（血清学）和 II 类（分子）抗原的患者相匹配。 每根脐带必须包含至少 1.5 x 10^7 总有核细胞/千克受体体重（解冻前）。
- 已确定移植失败时的备用细胞来源。 来源可以是自体的、相关的或无关的。
排除标准：
- 已知有 HIV/AIDS 病史的患者。
- 有中枢神经系统恶性肿瘤病史的活动性中枢神经系统疾病。
- 慢性活动性肝炎或肝硬化患者。 如果肝炎血清学阳性，研究主席可能会根据肝活检结果认为患者符合条件。
- 患有不受控制的严重疾病的患者，例如尽管有足够的抗生素治疗仍持续存在败血症，尽管有心脏药物治疗但仍出现失代偿性充血性心力衰竭或需要插管的肺功能不全（不包括建议进行 CB 移植的原发性疾病），或限制知情同意的精神疾病。
- 有生育能力的女性的 β HCG 阳性定义为未绝经 12 个月或之前未进行过绝育手术或母乳喂养。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟达拉滨/氯法拉滨/白消安/利妥昔单抗/TBI
清髓性方案：第 -10 天静脉注射 Rituxan 375 mg/m^2（B 细胞恶性肿瘤）（IV）；白消安 AUC 4,000 IV，入院前作为门诊病人或第 -9 天作为住院病人；氯法拉滨 30 mg/m^2 IV 第 -7 天至第 -4 天；第-4天静脉注射ATG 1.25 mg/Kg，第-3天静脉注射ATG 1.75 mg/Kg；氟达拉滨 10 mg/m^2 IV，第 -7 至 -4 天；第-3 天全身照射 (TBI) 2 Gy；第 0 天输注脐带血。
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对于美法仑 + 噻替哌 + 氟达拉滨组，第 -7 至 -4 天静脉给药 10 mg/m2，或对于氟达拉滨 + 马法兰组，第 -5 至 -2 天静脉给药 40 mg。
其他名称：
在没有移植物抗宿主病 (GvHD) 的情况下，从第 -3 天到 +100 天，每天两次静脉或口服 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。
其他名称：
如果不存在移植物抗宿主病 (GvHD)，起始剂量为 0.03 mg/kg 或 0.015 mg/kg（理想体重），从第 -2 天开始静脉给药，并在第 +180 天左右逐渐减量。
其他名称：
第 0 天进行脐带血输注。每位参与者将接受来自一份未扩增的脐带血样本的细胞以及来自第二份经过岩藻糖基化处理的脐带血样本的细胞。
其他名称：
对于 B 细胞恶性肿瘤，第 -10 天静脉注射 375 mg/m^2。
其他名称：
第-4 天静脉注射 1.25 mg/Kg。 第-3 天静脉注射 1.75 mg/Kg。
其他名称：
根据护理标准，白消安在入院前作为门诊患者或在第 -9 天作为住院患者进行测试剂量。
根据护理标准，白消安药代动力学采用试验剂量和第 -7 天的首剂进行。
第 -5 天和 -4 天的剂量随后调整为目标 AUC 为 4,000 microMol.min-1。
其他名称：
30 mg/m^2 IV 第-7 天至第-4 天；
其他名称：
第 -3 天上午 2 Gy。
其他名称：
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实验性的：氟达拉滨+马法兰
降低强度：氟达拉滨 40 mg/m^2 IV，第 -5 至 -2 天；美法仑 140 mg/m^2 静脉注射，第 -2 天；第-4天静脉注射ATG 1.25 mg/Kg，第-3天静脉注射ATG 1.75 mg/Kg；第 0 天输注脐带血。
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对于美法仑 + 噻替哌 + 氟达拉滨组，第 -7 至 -4 天静脉给药 10 mg/m2，或对于氟达拉滨 + 马法兰组，第 -5 至 -2 天静脉给药 40 mg。
其他名称：
在没有移植物抗宿主病 (GvHD) 的情况下，从第 -3 天到 +100 天，每天两次静脉或口服 15 mg/kg（实际体重，最大剂量为 1 克，每天两次）。
其他名称：
如果不存在移植物抗宿主病 (GvHD)，起始剂量为 0.03 mg/kg 或 0.015 mg/kg（理想体重），从第 -2 天开始静脉给药，并在第 +180 天左右逐渐减量。
其他名称：
第 0 天进行脐带血输注。每位参与者将接受来自一份未扩增的脐带血样本的细胞以及来自第二份经过岩藻糖基化处理的脐带血样本的细胞。
其他名称：
第-4 天静脉注射 1.25 mg/Kg。 第-3 天静脉注射 1.75 mg/Kg。
其他名称：
仅氟达拉滨 + 马法兰组在第 -2 天静脉注射 140 mg/m2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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42 天内植入的参与者人数
大体时间：42天
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植入被定义为在干细胞输注后第 28 天嗜中性粒细胞恢复存在的情况下通过嵌合体研究证明供体来源的细胞（超过 95%）。
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42天
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平均植入时间
大体时间：植入基线，至少在移植后 28 天进行评估
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植入日期是绝对中性粒细胞计数 (ANC) 超过 0.5 x109/L 的连续三 (3) 天的第一天。
以天为单位的时间。
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植入基线，至少在移植后 28 天进行评估
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2010-0658
- NCI-2011-03742 (注册表：NCI CTRP)
- 2R01CA06158 (OTHER_GRANT：National Cancer Institute)
- 5P01CA148600 (NIH)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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