Nabelschnurblut-Fucosylierung zur Verbesserung von Homing und Engraftment bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Platzierung des zentralvenösen Katheters:

Zunächst wird Ihnen ein zentraler Venenkatheter (ZVK) gelegt. Ein ZVK ist ein steriler, flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen dieses Verfahren genauer erklären, und Sie müssen dafür eine separate Einwilligungserklärung unterschreiben.

Die Chemotherapie, einige der anderen Medikamente in dieser Studie und die Nabelschnurbluttransplantation werden über eine Vene durch Ihren ZVK verabreicht. Blutproben werden auch durch Ihren ZVK entnommen. Der ZVK verbleibt etwa 2-5 Monate in Ihrem Körper.

Studienpläne:

Wenn Sie der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, wird Ihr Arzt basierend auf der Erkrankung, Ihrem Alter und Ihrer Krankengeschichte einen der folgenden 2 Studienpläne auswählen.

Fludarabin/Clofarabin/Busulfan/Rituximab/Ganzkörperbestrahlung:

Wenn Sie zwischen 1 und 55 Jahre alt sind und eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten können, oder wenn Sie zwischen 55 und 65 Jahre alt sind und Ihr Arzt zustimmt, erhalten Sie Fludarabin, Clofarabin, Busulfan, ATG, Ganzkörperbestrahlung und möglicherweise Rituximab .

Sie erhalten ambulant eine Testdosis Busulfan intravenös über 60 Minuten. Wenn die Testdosis nicht ambulant verabreicht werden kann, werden Sie am Tag -10 zur intravenösen (i.v.) Infusion ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten die Busulfan-Testdosis am Tag -9. Diese niedrige „Test“-Dosis von Busulfan soll überprüfen, wie sich der Busulfan-Spiegel in Ihrem Blut im Laufe der Zeit verändert. Diese Informationen werden verwendet, um die nächste Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um den Zielblutspiegel zu erreichen, der Ihrer Körpergröße entspricht.

Etwa 11 Blutproben werden für pharmakokinetische (PK) Tests von Busulfan entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten abgenommen, beginnend vor der Busulfan-Infusion und etwa in den nächsten 11 Stunden fortgesetzt. Die Blutentnahmen werden mit dem ersten Tag der hochdosierten Busulfan-Behandlung erneut wiederholt. Jede Probe besteht aus etwa 1 Teelöffel Blut. Ein temporärer Heparinverschluss wird in Ihre Vene eingesetzt, um die Anzahl der für diese Entnahmen erforderlichen Nadelstiche zu verringern. Ist die Durchführung der PK-Tests aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich, erhalten Sie die Standard-Fixdosis Busulfan.

Wenn Sie die Testdosis ambulant erhalten, werden Sie am Tag -8 ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten intravenös Flüssigkeit. Wenn es für die Krankheit angemessen ist, erhalten Sie an Tag -8 Rituximab intravenös über 4-6 Stunden.

Wenn Sie die Testdosis stationär erhalten, werden Sie am Tag -10 aufgenommen und erhalten Flüssigkeiten über eine Vene. Wenn es für die Krankheit angemessen ist, erhalten Sie an Tag -10 Rituximab intravenös über 4-6 Stunden.

An den Tagen -7 bis -4 erhalten Sie Fludarabin über eine Vene über 1 Stunde, Clofarabin über eine Vene über 1 Stunde und Busulfan über eine Vene über 3 Stunden. Sie erhalten ATG an den Tagen -4 und -3. An Tag -3 erhalten Sie eine Einzelbehandlung mit einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung. Sie werden sich an den Tagen -2 und -1 "ausruhen" (keine Chemotherapeutika erhalten). Tag 0 ist der Tag der Nabelschnurbluttransplantation, daher werden die negativen Tagesnummern verwendet, um die Behandlungstage vor der Transplantation zu kennzeichnen.

Alle Chemotherapeutika, Flüssigkeiten und andere Medikamente, die über eine Vene verabreicht werden müssen, werden durch den Katheter infundiert. Sobald die Ersatzzellen gesammelt sind, werden alle Teilnehmer gemäß ihrem zugewiesenen Behandlungsplan in das Krankenhaus eingeliefert.

Fludarabin/Melphalan:

Wenn Ihr Arzt sich für Fludarabin und Melphalan entscheidet, haben Sie das folgende Schema:

• An Tag -6 (6 Tage vor Ihrer Transplantation) werden Sie ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten Flüssigkeiten über eine Vene.
• An den Tagen -5, -4 und -3 erhalten Sie Fludarabin über eine Vene über 30 Minuten.
• An den Tagen -4 und -3 erhalten Sie über 4 Stunden ATG per Vene.
• An Tag -2 erhalten Sie Fludarabin über eine Vene über 30 Minuten und Melphalan über eine Vene über 30 Minuten.
• An Tag -1 erhalten Sie keine Medikamente.
• Am Tag 0 erhalten Sie Ihre Nabelschnurbluttransplantation durch den ZVK.

Unterstützende Medikamente:

Ab Tag -3 erhalten Sie 2-mal täglich Mycophenolatmofetil als Tablette zum Einnehmen. Wenn Sie die Tablette nicht oral einnehmen können, erhalten Sie MMF zweimal täglich über 2 Stunden intravenös. Wenn Sie an Tag 100 nach Ihrer Nabelschnurbluttransplantation keine GVHD haben, wird die MMF-Dosis schrittweise verringert. Wenn Sie an GVHD leiden, kann MMF 7 Tage nach der Kontrolle der GVHD abgesetzt werden.

Ab Tag -2 erhalten Sie Tacrolimus über eine Vene als Dauerinfusion (ohne Unterbrechung), bis Sie es oral einnehmen können. Anschließend nehmen Sie etwa 6 Monate lang zweimal täglich Tacrolimus oral ein. Danach kann Ihre Tacrolimus-Dosis schrittweise verringert werden, wenn Sie keine GvHD haben. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.

Ab Tag 0 erhalten Sie 1-mal täglich Filgrastim (G-CSF) durch eine Nadel unter die Haut, bis sich Ihr weißes Blutbild zu erholen beginnt. Filgrastim wurde entwickelt, um die Zellteilung im Knochenmark zu unterstützen, was dazu beiträgt, die Zahl der weißen Blutkörperchen schneller zu erhöhen, Fieber zu senken und das Infektionsrisiko zu verringern.

Studienbesuche:

Ungefähr 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Sie werden auf mögliche Reaktionen auf das Transplantat und die Studienmedikamente, einschließlich GVHD, untersucht.
• Blut (ca. 4 Teelöffel) wird für Routinetests abgenommen, um auf CMV-Antikörper zu prüfen, und für genetische Tests, um festzustellen, ob die Zellen des Spenders „genommen“ haben. Die routinemäßigen Blutuntersuchungen werden so oft wiederholt, wie es der Arzt für erforderlich hält.
• Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird Ihnen eine Knochenmarkpunktion zur Überprüfung des Krankheitsstatus durchgeführt.

Sie müssen etwa 4 Wochen im Krankenhaus bleiben. Nach dem Verlassen des Krankenhauses bleiben Sie ambulant im Krankenhausbereich, was bedeutet, dass Sie für etwa 100 Tage nach der Transplantation in der Nähe bleiben müssen, um für eventuelle Besuche wiederkommen zu können.

Dauer der Teilnahme:

Sie studieren bis zu 1 Jahr. Sie werden vorzeitig aus dem Studium genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, wenn das Nabelschnurblut infiziert ist und nicht transplantiert werden kann, wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können oder wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist .

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Fucosylierung ist kein von der FDA zugelassener Prozess. Es wird derzeit nur zu Forschungszwecken genutzt. Fludarabin, Busulfan, Clofarabin, Melphalan, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus und Rituximab sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich, um Patienten mit Leukämie oder Lymphom mit einer Nabelschnurbluttransplantation verabreicht zu werden. Die Ganzkörperbestrahlung erfolgt mit von der FDA zugelassenen und im Handel erhältlichen Methoden.

Bis zu 50 Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.