Fucosylatie van navelstrengbloed om homing en implantatie te verbeteren bij patiënten met hematologische maligniteiten

Plaatsing van centraal veneuze katheter:

U krijgt eerst een centraal veneuze katheter (CVC) geplaatst. Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult hiervoor een apart toestemmingsformulier moeten ondertekenen.

De chemotherapie, enkele van de andere geneesmiddelen in deze studie en de navelstrengbloedtransplantatie zullen via een ader via uw CVC worden toegediend. Via uw CVC worden ook bloedmonsters afgenomen. De CVC blijft ongeveer 2-5 maanden in uw lichaam.

Studieplannen:

Als u ermee instemt deel te nemen aan deze studie, zal uw arts een van de volgende 2 studieplannen kiezen op basis van de ziekte en uw leeftijd en medische geschiedenis.

Fludarabine/Clofarabine/Busulfan/Rituximab/totale lichaamsbestraling:

Als u tussen de 1 en 55 jaar oud bent en hooggedoseerde chemotherapie kunt krijgen, of als u tussen de 55 en 65 jaar oud bent en uw arts ermee instemt, krijgt u fludarabine, clofarabine, busulfan, ATG, totale lichaamsbestraling en mogelijk rituximab. .

Als poliklinische patiënt krijgt u gedurende 60 minuten een testdosis busulfan via een ader. Als de testdosis niet poliklinisch kan worden toegediend, wordt u op dag -10 in het ziekenhuis opgenomen voor intraveneuze (IV) vloeistoffen en krijgt u de testdosis busulfan op dag -9. Deze lage "test" -dosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe het niveau van busulfan in uw bloed in de loop van de tijd verandert. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om de beoogde bloedspiegel te bereiken die overeenkomt met uw lichaamsgrootte.

Er zullen ongeveer 11 bloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen van busulfan. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. Deze bloedmonsters zullen op verschillende tijdstippen worden afgenomen, beginnend vóór de busulfan-infusie en ongeveer de volgende 11 uur. De bloedmonsters worden opnieuw herhaald op de eerste dag van de behandeling met een hoge dosis busulfan. Elk monster zal ongeveer 1 theelepel bloed zijn. Er wordt een tijdelijk heparineslot in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om technische of planningsredenen niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

Als u de testdosis als poliklinische patiënt krijgt, wordt u op dag -8 opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u vocht via een ader. Indien geschikt voor de ziekte, krijgt u rituximab via een ader gedurende 4-6 uur op Dag -8.

Als u de testdosis krijgt als intramurale patiënt, wordt u opgenomen op dag -10 en krijgt u vocht via een ader. Indien geschikt voor de ziekte, krijgt u rituximab via een ader gedurende 4-6 uur op dag -10.

Op dag -7 tot -4 krijgt u fludarabine via een ader gedurende 1 uur, clofarabine via een ader gedurende 1 uur en busulfan via een ader gedurende 3 uur. U ontvangt ATG op dag -4 en -3. Op dag -3 krijgt u een enkele behandeling met een lage dosis totale lichaamsbestraling. U zult "rusten" (geen medicijnen voor chemotherapie krijgen) op dag -2 en -1. Dag 0 is de dag van de navelstrengbloedtransplantatie, dus de negatieve dagnummers worden gebruikt om de behandelingsdagen vóór de transplantatie te labelen.

Alle medicijnen voor chemotherapie, vloeistoffen en andere medicijnen die via een ader moeten worden toegediend, worden via de katheter toegediend. Zodra de back-upcellen zijn verzameld, worden alle deelnemers opgenomen in het ziekenhuis zoals aangegeven in hun toegewezen behandelplan.

Fludarabine/Melphalan:

Als uw arts fludarabine en melfalan kiest, heeft u het volgende schema:

• Op dag -6 (6 dagen voor uw transplantatie) wordt u opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u vocht via een ader.
• Op dag -5, -4 en -3 krijgt u gedurende 30 minuten fludarabine via een ader toegediend.
• Op dag -4 en -3 krijgt u gedurende 4 uur ATG via een ader toegediend.
• Op dag -2 krijgt u fludarabine via een ader gedurende 30 minuten en melfalan via een ader gedurende 30 minuten.
• Op dag -1 krijgt u geen medicijnen.
• Op dag 0 ontvangt u uw navelstrengbloedtransplantatie via de CVC.

Ondersteunende medicijnen:

Vanaf dag -3 krijgt u mycofenolaatmofetil 2 keer per dag in de vorm van een tablet via de mond. Als u de tablet niet via de mond kunt innemen, krijgt u 2 keer per dag MMF via een ader gedurende 2 uur. Als u geen GVHD heeft op dag 100 na uw navelstrengbloedtransplantatie, zal de dosis MMF geleidelijk worden verlaagd. Als u GVHD heeft, kan MMF worden gestopt 7 dagen nadat de GVHD is gecontroleerd.

Vanaf dag -2 ontvangt u tacrolimus via een ader als een continu (non-stop) infuus totdat u in staat bent om het via de mond in te nemen. Daarna neemt u gedurende ongeveer 6 maanden 2 keer per dag tacrolimus via de mond. Daarna kan uw dosis tacrolimus geleidelijk worden verlaagd als u geen GVHD heeft. Uw arts zal dit met u bespreken.

Vanaf dag 0 krijgt u elke dag 1 keer per dag filgrastim (G-CSF) via een naald onder de huid totdat uw aantal witte bloedcellen zich begint te herstellen. Filgrastim is ontworpen om cellen in het beenmerg te helpen zich te delen, wat helpt om het aantal witte bloedcellen sneller te verhogen, koorts te verlagen en het risico op infectie te verminderen.

Studiebezoeken:

Ongeveer 1, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• U wordt gecontroleerd op mogelijke reacties op de transplantatie- en studiegeneesmiddelen, waaronder GVHD.
• Er zal bloed (ongeveer 4 theelepels) worden afgenomen voor routinetests, om te controleren op CMV-antilichamen en voor genetische tests om te leren of de cellen van de donor zijn "genomen". De routinematige bloedtesten worden zo vaak herhaald als de arts denkt dat nodig is.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren.

U moet ongeveer 4 weken in het ziekenhuis blijven. Nadat u het ziekenhuis heeft verlaten, gaat u verder als poliklinische patiënt in het ziekenhuisgebied, wat betekent dat u ongeveer 100 dagen na de transplantatie dichtbij genoeg moet blijven om terug te kunnen komen voor eventuele bezoeken.

Duur van deelname:

Je gaat maximaal 1 jaar studeren. U wordt vroegtijdig uit de studie gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, als het navelstrengbloed is geïnfecteerd en niet kan worden getransplanteerd, als u de studierichtlijnen niet kunt volgen of als uw arts denkt dat dit in uw belang is .

Dit is een onderzoekend onderzoek. Fucosylering is geen door de FDA goedgekeurd proces. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Fludarabine, busulfan, clofarabine, melfalan, mycofenolaatmofetil, tacrolimus en rituximab zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor patiënten met leukemie of lymfoom die een navelstrengbloedtransplantatie ondergaan. Totale lichaamsbestraling wordt geleverd met behulp van door de FDA goedgekeurde en in de handel verkrijgbare methoden.

Er zullen maximaal 50 patiënten in deze studie worden opgenomen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.