Фукозилирование пуповинной крови для улучшения самонаведения и приживления у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Установка центрального венозного катетера:

Сначала вам поставят центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать для нее отдельную форму согласия.

Химиотерапия, некоторые другие препараты в этом исследовании и пересадка пуповинной крови будут вводиться в вену через ЦВК. Образцы крови также будут взяты через CVC. CVC будет оставаться в вашем теле в течение примерно 2-5 месяцев.

Учебные планы:

Если вы согласитесь принять участие в этом исследовании, ваш врач выберет один из следующих 2 планов исследования в зависимости от заболевания, вашего возраста и истории болезни.

Флударабин/клофарабин/бусульфан/ритуксимаб/общее облучение тела:

Если вам от 1 до 55 лет и вы можете получать высокодозную химиотерапию, или вам от 55 до 65 лет и ваш врач согласен, вы получите флударабин, клофарабин, бусульфан, АТГ, облучение всего тела и, возможно, ритуксимаб. .

Вы получите тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение 60 минут амбулаторно. Если тест-доза не может быть введена амбулаторно, вы будете госпитализированы на 10-й день для внутривенного (в/в) введения жидкости и получите тестовую дозу бусульфана на 9-й день. Эта низкая «тестовая» доза бусульфана предназначена для проверки того, как уровень бусульфана в вашей крови меняется с течением времени. Эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для достижения целевого уровня в крови, соответствующего размеру вашего тела.

Для фармакокинетического (ФК) тестирования бусульфана будет взято около 11 образцов крови. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Эти образцы крови будут взяты в различные моменты времени, начиная с инфузии бусульфана и продолжая примерно в течение следующих 11 часов. Образцы крови будут снова взяты повторно в первый день лечения высокими дозами бусульфана. Каждый образец будет составлять около 1 чайной ложки крови. В вашу вену будет помещен временный гепариновый замок, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если проведение фармакокинетических тестов невозможно по техническим причинам или в связи с расписанием, вы получите стандартную фиксированную дозу бусульфана.

Если вы будете получать тестовую дозу амбулаторно, вас госпитализируют на 8-й день, и вам будут вводить жидкости через вену. Если это соответствует заболеванию, вы получите ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов в день -8.

Если вы получите тестовую дозу в стационаре, вы будете госпитализированы на -10-й день и будете получать жидкости через вену. Если это соответствует заболеванию, вы получите ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов в день -10.

В дни с -7 по -4 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа, клофарабин внутривенно в течение 1 часа и бусульфан внутривенно в течение 3 часов. Вы получите ATG в дни -4 и -3. В день -3 вы получите однократное лечение низкими дозами облучения всего тела. Вы будете «отдыхать» (не получать химиотерапевтические препараты) в дни -2 и -1. День 0 — это день трансплантации пуповинной крови, поэтому отрицательные числа дней используются для обозначения дней лечения до трансплантации.

Все химиотерапевтические препараты, жидкости и другие препараты, которые необходимо вводить внутривенно, будут вводиться через катетер. Как только резервные клетки будут собраны, все участники будут госпитализированы в соответствии с назначенным им графиком лечения.

Флударабин/Мелфалан:

Если ваш врач выберет флударабин и мелфалан, у вас будет следующий график:

• На -6 день (за 6 дней до трансплантации) вас госпитализируют и будут вводить жидкости через вену.
• В дни -5, -4 и -3 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 30 минут.
• В дни -4 и -3 вы будете получать АТГ по вене в течение 4 часов.
• В день -2 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 30 минут и мелфалан внутривенно в течение 30 минут.
• В День -1 вы не будете получать лекарства.
• В день 0 вам сделают трансплантацию пуповинной крови через CVC.

Поддерживающие препараты:

Начиная с 3-го дня, вы будете получать микофенолата мофетил в виде таблеток внутрь 2 раза в день. Если вы не можете принимать таблетку внутрь, вам будут вводить ММФ внутривенно в течение 2 часов 2 раза в день. Если у вас нет РТПХ на 100-й день после трансплантации пуповинной крови, доза ММФ будет постепенно снижаться. Если у вас есть РТПХ, ММФ можно прекратить через 7 дней после того, как РТПХ будет под контролем.

Начиная со дня -2, вы будете получать такролимус внутривенно в виде непрерывной (безостановочной) инфузии до тех пор, пока не сможете принимать его внутрь. Затем вы будете принимать такролимус перорально 2 раза в день в течение примерно 6 месяцев. После этого доза такролимуса может быть постепенно снижена, если у вас нет РТПХ. Ваш врач обсудит это с вами.

Начиная с 0-го дня, вы будете получать филграстим (Г-КСФ) через иглу под кожу 1 раз в день каждый день, пока не начнет восстанавливаться показатель лейкоцитов. Филграстим предназначен для того, чтобы помочь клеткам костного мозга делиться, что способствует более быстрому повышению количества лейкоцитов, снижению температуры и снижению риска инфекции.

Учебные визиты:

Примерно через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вас проверят на наличие возможных реакций на трансплантат и исследуемые препараты, включая РТПХ.
• Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы проверить наличие антител к ЦМВ и для генетических тестов, чтобы узнать, «прижились» ли клетки донора. Обычные анализы крови будут повторяться так часто, как врач сочтет это необходимым.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Вам нужно будет оставаться в больнице около 4 недель. После того, как вы покинете больницу, вы продолжите амбулаторное лечение в больничной зоне, что означает, что вам придется оставаться достаточно близко, чтобы иметь возможность вернуться для любых посещений в течение примерно 100 дней после трансплантации.

Продолжительность участия:

Вы будете учиться до 1 года. Вы будете досрочно исключены из исследования, если болезнь ухудшится, если возникнут невыносимые побочные эффекты, если пуповинная кровь инфицирована и не может быть трансплантирована, если вы не можете следовать указаниям исследования или если ваш врач считает, что это в ваших интересах. .

Это исследовательское исследование. Фукозилирование не одобрено FDA. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Флударабин, бусульфан, клофарабин, мелфалан, микофенолата мофетил, такролимус и ритуксимаб одобрены FDA и коммерчески доступны для назначения пациентам с лейкемией или лимфомой после трансплантации пуповинной крови. Общее облучение тела проводится с использованием одобренных FDA и имеющихся в продаже методов.

В этом исследовании примут участие до 50 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.