Fukosylering av navlestrengsblod for å forbedre homing og engraftment hos pasienter med hematologiske maligniteter

Plassering av sentralt venekateter:

Du vil først få plassert et sentralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for det.

Kjemoterapien, noen av de andre legemidlene i denne studien og navlestrengsblodtransplantasjonen vil bli gitt via en vene gjennom CVC. Blodprøver vil også bli tatt gjennom din CVC. CVC vil forbli i kroppen din i ca. 2-5 måneder.

Studieplaner:

Hvis du godtar å delta i denne studien, vil legen din velge en av følgende 2 studieplaner basert på sykdommen og din alder og medisinske historie.

Fludarabin/Clofarabin/Busulfan/Rituximab/Total Body Bestråling:

Hvis du er mellom 1 og 55 år og kan få høydose kjemoterapi, eller du er mellom 55 og 65 år og legen din er enig, vil du få fludarabin, clofarabin, busulfan, ATG, bestråling av hele kroppen og muligens rituximab .

Du vil få en testdose busulfan i vene over 60 minutter som poliklinisk. Dersom testdosen ikke kan gis som poliklinisk, vil du bli innlagt på sykehuset dag -10 for intravenøs (IV) væske og vil få busulfan testdosen dag -9. Denne lavnivå "test" dosen av busulfan er for å sjekke hvordan nivået av busulfan i blodet endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som trengs for å nå målblodnivået som samsvarer med kroppsstørrelsen din.

Omtrent 11 blodprøver vil bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing av busulfan. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt. Disse blodprøvene vil bli tatt på forskjellige tidspunkter som starter før busulfaninfusjonen og fortsetter over de neste 11 timene. Blodprøvene vil bli gjentatt igjen med første dag med høydose busulfanbehandling. Hver prøve vil være omtrent 1 teskje blod. En midlertidig heparinlås vil bli plassert i venen din for å redusere antallet nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre PK-testene av tekniske eller planmessige årsaker, vil du få standard fast dose busulfan.

Dersom du får testdosen som poliklinisk, vil du bli innlagt på sykehuset dag -8 og få væske via vene. Hvis det er hensiktsmessig for sykdommen, vil du få rituximab i vene i løpet av 4-6 timer på dag -8.

Hvis du får testdosen som innlagt pasient, legges du inn på dag -10 og får væske via vene. Hvis det er hensiktsmessig for sykdommen, vil du få rituximab via vene i løpet av 4-6 timer på dag -10.

På dag -7 til og med -4 vil du få fludarabin i vene i løpet av 1 time, clofarabin i vene i løpet av 1 time, og busulfan i vene i løpet av 3 timer. Du vil motta ATG på Dag -4 og -3. På dag -3 vil du motta en enkelt behandling med lavdose bestråling av hele kroppen. Du vil "hvile" (ikke motta cellegiftmedisiner) på dag -2 og -1. Dag 0 er dagen for navlestrengsblodtransplantasjonen, så de negative dagstallene brukes til å merke behandlingsdagene før transplantasjonen.

Alle kjemoterapimedisiner, væsker og andre legemidler som må gis via en vene, vil bli infundert gjennom kateteret. Når reservecellene er samlet inn, vil alle deltakerne bli innlagt på sykehuset som angitt av deres tildelte behandlingsplan.

Fludarabin/Melphalan:

Hvis legen din velger fludarabin og melfalan, vil du ha følgende tidsplan:

• På dag -6 (6 dager før transplantasjonen) blir du innlagt på sykehuset og får væske via en vene.
• På dagene -5, -4 og -3 vil du få fludarabin via vene i løpet av 30 minutter.
• På dag -4 og -3 vil du motta ATG i blodåre over 4 timer.
• På dag -2 vil du få fludarabin i vene i løpet av 30 minutter og melfalan i vene i 30 minutter.
• På dag -1 vil du ikke motta noen medisiner.
• På dag 0 vil du motta navlestrengsblodtransplantasjon gjennom CVC.

Støttende medikamenter:

Fra og med dag -3 vil du få mykofenolatmofetil som tablett gjennom munnen 2 ganger daglig. Hvis du ikke er i stand til å ta tabletten gjennom munnen, vil du få MMF via vene over 2 timer 2 ganger daglig. Hvis du ikke har GVHD på dag 100 etter navlestrengsblodtransplantasjonen, vil dosen av MMF gradvis reduseres. Hvis du har GVHD, kan MMF stoppes 7 dager etter at GVHD er kontrollert.

Fra og med dag -2 vil du få takrolimus via en vene som en kontinuerlig (non-stop) infusjon til du kan ta den gjennom munnen. Du vil deretter ta takrolimus gjennom munnen 2 ganger daglig i ca. 6 måneder. Etter det kan takrolimusdosen din reduseres gradvis hvis du ikke har GVHD. Legen din vil diskutere dette med deg.

Fra og med dag 0 vil du få filgrastim (G-CSF) gjennom en nål under huden 1 gang daglig hver dag inntil antallet hvite blodlegemer begynner å komme seg. Filgrastim er utviklet for å hjelpe celler i benmargen med å dele seg, noe som bidrar til å øke antallet hvite blodceller raskere, senke feber og redusere risikoen for infeksjon.

Studiebesøk:

Omtrent 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil bli sjekket for mulige reaksjoner på transplantasjons- og studiemedisinene, inkludert GVHD.
• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester, for å sjekke for CMV-antistoffer, og for genetiske tester for å finne ut om donorens celler har "tatt". De rutinemessige blodprøvene vil bli gjentatt så ofte legen mener det er nødvendig.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatus.

Du må ligge på sykehuset i ca. 4 uker. Etter at du forlater sykehuset, vil du fortsette som poliklinisk i sykehusområdet, noe som betyr at du må holde deg nær nok til å kunne komme tilbake for eventuelle besøk i ca. 100 dager etter transplantasjonen.

Varighet på deltakelse:

Du skal studere i inntil 1 år. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis uutholdelige bivirkninger oppstår, hvis navlestrengsblodet er infisert og ikke kan transplanteres, hvis du ikke klarer å følge studieretningene, eller hvis legen din mener det er i din interesse. .

Dette er en undersøkende studie. Fukosylering er ikke en FDA-godkjent prosess. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Fludarabin, busulfan, clofarabin, melfalan, mykofenolatmofetil, takrolimus og rituximab er FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for å gis til pasienter med leukemi eller lymfom som har transplantert navlestrengsblod. Helkroppsbestråling leveres ved hjelp av FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige metoder.

Opptil 50 pasienter vil bli registrert i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.