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血液悪性腫瘍患者のホーミングと生着を促進するための臍帯血フコシル化

2017年4月27日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

この臨床研究の目的は、白血病またはリンパ腫の患者に変化した臍帯血を移植することが安全で実行可能かどうかを調べることです。 研究者はまた、これが病気の制御に役立つかどうかを知りたい.

臍帯血は、血液細胞に少量含まれる糖を利用するように変更されます。 これは、移植された細胞が体内のどこに行くべきかを知らせる役割を果たします。 実験室で臍帯血細胞に糖を追加することは、臍帯血細胞が骨髄への経路をより速く見つけるのを助けるように設計されています. これにより、血球数の回復が早くなる場合があります。 このプロセスはフコシル化と呼ばれます。

抗胸腺細胞グロブリン (ATG) は、身体に損傷を与える免疫細胞を除去するタンパク質です。

クロファラビンは、がん細胞の成長と発達を妨げるように設計されています。

フルダラビンは、がん細胞の DNA (遺伝物質) を妨害するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。 この化学療法は、ドナーの骨髄細胞を拒絶する体の能力をブロックするようにも設計されています.

メルファランとブスルファンは細胞の DNA に結合するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。

ミコフェノール酸モフェチル (MMF) とタクロリムスは、移植片対宿主病 (GVHD - 移植された組織がレシピエントの体を攻撃する状態) を引き起こす可能性のある方法でドナー細胞が増殖および拡散するのをブロックするように設計されています。 これにより、GVHD を防ぐことができます。

リツキシマブはがん細胞に付着するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

中心静脈カテーテルの配置:

最初に中心静脈カテーテル (CVC) を留置します。 CVC は、局所麻酔下で大きな静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、別の同意書に署名する必要があります。

化学療法、この研究の他のいくつかの薬、および臍帯血移植は、CVC を介して静脈から投与されます。 血液サンプルも CVC から採取されます。 CVC は約 2 ~ 5 か月間体内に留まります。

学習計画:

この研究への参加に同意した場合、医師は、疾患、年齢、病歴に基づいて、次の 2 つの研究計画のいずれかを選択します。

フルダラビン/クロファラビン/ブスルファン/リツキシマブ/全身照射:

1~55 歳で大量化学療法を受けることができる場合、または 55~65 歳で医師の同意がある場合は、フルダラビン、クロファラビン、ブスルファン、ATG、全身照射、場合によってはリツキシマブを受けます。 .

外来患者として、ブスルファンの試験用量を 60 分かけて静脈から受け取ります。 試験用量を外来患者として投与できない場合は、-10 日目に静脈内 (IV) 輸液のために入院し、-9 日目にブスルファンの試験用量を受け取ります。 ブスルファンのこの低レベルの「テスト」用量は、血液中のブスルファンのレベルが時間の経過とともにどのように変化するかを確認することです. この情報は、あなたの体格に合った目標血中濃度に到達するために必要な次の投与量を決定するために使用されます.

ブスルファンの薬物動態 (PK) 試験のために、約 11 の血液サンプルが採取されます。 PK テストでは、さまざまな時点での体内の治験薬の量を測定します。 これらの血液サンプルは、ブスルファン注入の前から始まり、次の約 11 時間にわたって継続するさまざまな時点で採取されます。 血液サンプルは、高用量ブスルファン治療の初日に再び繰り返されます。 各サンプルは小さじ 1 杯の血液になります。 これらの引き抜きに必要な針刺しの回数を減らすために、一時的なヘパリンロックが静脈に配置されます。 技術的またはスケジュール上の理由で PK テストを実施できない場合は、標準固定用量のブスルファンを受け取ります。

外来で試験投与を受ける場合は、-8 日目に入院し、静脈から輸液を受けます。 疾患に適している場合は、8 日目にリツキシマブを 4 ~ 6 時間かけて静脈から投与します。

入院患者として試験投与を受ける場合は、-10 日目に入院し、静脈から輸液を受けます。 疾患に適している場合は、10 日目にリツキシマブを 4 ~ 6 時間かけて静脈から投与します。

-7 日目から -4 日目には、フルダラビンを 1 時間、クロファラビンを 1 時間、ブスルファンを 3 時間かけて静脈内投与します。 -4 日目と -3 日目に ATG を受け取ります。 -3日目には、低線量の全身照射の1回の治療を受けます。 -2日目と-1日目は「休む」(化学療法薬を受けない)ことになります。 0 日目は臍帯血移植の日であるため、負の日数は移植前の治療日数を示すために使用されます。

すべての化学療法薬、輸液、および静脈から投与する必要があるその他の薬は、カテーテルから注入されます。 バックアップ細胞が収集されると、割り当てられた治療計画スケジュールに従って、すべての参加者が病院に入院します。

フルダラビン/メルファラン:

医師がフルダラビンとメルファランを選択した場合、次のスケジュールになります。

  • -6 日目 (移植の 6 日前) に入院し、静脈から輸液を受けます。
  • 5 日目、4 日目、3 日目には、フルダラビンを 30 分かけて静脈から投与します。
  • -4 日目と -3 日目には、4 時間かけて静脈から ATG を受け取ります。
  • -2 日目には、フルダラビンを 30 分かけて静脈から、メルファランを 30 分かけて静脈から投与します。
  • -1日目には、薬は受け取りません。
  • 0 日目に、CVC を通じて臍帯血移植を受けます。

支持薬:

-3 日目から、ミコフェノール酸モフェチルを錠剤として 1 日 2 回経口摂取します。 錠剤を経口摂取できない場合は、MMF を 1 日 2 回、2 時間かけて静脈から摂取します。 臍帯血移植後 100 日目に GVHD がない場合は、MMF の投与量を徐々に減らします。 GVHD がある場合は、GVHD が制御されてから 7 日後に MMF を停止できます。

-2 日目から、タクロリムスを経口で摂取できるようになるまで、持続的 (ノンストップ) 注入として静脈から投与します。 その後、タクロリムスを 1 日 2 回、約 6 か月間服用します。 その後、GVHD でない場合は、タクロリムスの投与量を徐々に減らすことができます。 あなたの医師はあなたとこれについて話し合うでしょう。

0 日目から、白血球数が回復し始めるまで、フィルグラスチム (G-CSF) を 1 日 1 回、毎日 1 回皮膚の下に針を通して投与します。 フィルグラスチムは、骨髄の細胞が分裂するのを助けるように設計されており、白血球数をより迅速に増やし、熱を下げ、感染のリスクを減らすのに役立ちます.

研究訪問:

移植後約 1、3、6、および 12 か月で:

  • 身体検査を受けます。
  • GVHD を含む、移植および治験薬に対する反応の可能性についてチェックされます。
  • CMV 抗体をチェックするため、およびドナーの細胞が「採取」されたかどうかを知るための遺伝子検査のために、通常の検査のために血液 (小さじ 4 杯程度) が採取されます。 定期的な血液検査は、医師が必要と考える回数だけ繰り返されます。
  • 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺を行います。

約4週間の入院が必要です。 退院後も外来患者として入院生活を続けていただきますので、移植後約100日間はいつでも通院できるように近くにいていただく必要があります。

参加期間:

最長1年間留学できます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、臍帯血が感染して移植できない場合、研究の指示に従えない場合、または医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、研究は早期に中止されます。 .

これは調査研究です。 フコシル化は FDA 承認のプロセスではありません。 現在は研究目的でのみ使用されています。 フルダラビン、ブスルファン、クロファラビン、メルファラン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、およびリツキシマブは FDA に承認されており、臍帯血移植を受けた白血病またはリンパ腫の患者に投与するために市販されています。 全身照射は、FDA 承認の市販の方法を使用して行われます。

この研究には最大50人の患者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに入学します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -患者は次の血液悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります:急性骨髄性白血病(AML)、導入失敗、再発のリスクが高い 最初の寛解(中間リスクまたは高リスクの細胞遺伝学、flt3変異陽性および/またはによる最小限の残存病変の証拠)フローサイトメトリー)、以前の化学療法による続発性白血病、および/またはMDSに起因する続発性白血病、ランゲルハン細胞組織球症、最初の寛解を超えた疾患;また、
  2. 骨髄異形成症候群 (MDS): 原発性または治療関連;また、
  3. 急性リンパ芽球性白血病 (ALL): 導入失敗、治療に一次難治性 (治療の最初のコースの後に完全な寛解を達成しない)、または 2 回目以降の寛解または活動性疾患を含む最初の寛解を超えている。 -最初の寛解期の患者は、いつでも検出される次のいずれかとして定義される高リスクと見なされる場合に適格です: 転座 9;22 または 4;11、低二倍性、複雑な核型、細胞傷害性薬物曝露後に発生する二次性白血病、および/または微小残存病変、または急性二表現型白血病、または二重ヒットの非ホジキンリンパ腫の証拠;また、
  4. -非ホジキンリンパ腫(NHL)の一次導入失敗、2回目または3回目の完全寛解、難治性疾患、または再発(自家造血幹細胞移植後の再発を含む)。 最初の寛解またはより進行した疾患におけるダブルヒットリンパ腫;また、
  5. 標準治療後の進行性疾患を伴う小リンパ球性リンパ腫(SLL)または慢性リンパ性白血病(CLL);また、
  6. CML の第 2 慢性期または加速期;また、
  7. ホジキン病 (HD): 導入失敗、2 回目または 3 回目の完全寛解、または再発 (自家造血幹細胞移植後の再発を含む)。
  8. 患者の年齢基準: 年齢 >/= 1 および </= 80 歳。 小児患者の適格性は、MDACC小児科医と協力して決定されます。
  9. Karnofsky または PS < 3 (ECOG) (年齢 >/= 12 歳) による少なくとも 80% のパフォーマンス スコア、または少なくとも 60% 以上の Lansky Play-Performance Scale (年齢 <12 歳)。
  10. 以下によって実証される適切な主要臓器系の機能:少なくとも40~45%の左心室駆出率 b. 少なくとも 50% の予測拡散能力を示す肺機能検査 (PFT)。 PFT を実行できない 7 歳以下の子供の場合、パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度 >/= 92%。 c. クレアチニン < 1.6 mg/dL。 d. SGPT/ビリルビン </= から 2.0 倍に。
  11. 出産の可能性がある女性のネガティブベータHCGテストは、12か月間閉経後ではなく、以前の外科的滅菌がなく、研究中に効果的な避妊手段を使用する意思があると定義されています。
  12. 患者は、4、5、または 6/6 HLA クラス I (血清学的) および II (分子) 抗原で患者と一致する 2 つの CB ユニットを利用できる必要があります。 各コードには、少なくとも 1.5​​ x 10^7 の総有核細胞/Kg レシピエント体重 (解凍前) が含まれている必要があります。
  13. 移植が失敗した場合に備えて、バックアップ細胞源を特定しました。 ソースは、自家、関連、または関連のない可能性があります。

除外基準:

  1. -HIV / AIDSの既知の病歴を持つ患者。
  2. -CNS悪性腫瘍の既往歴のある患者における活動性CNS疾患。
  3. 慢性活動性肝炎または肝硬変の患者。 肝炎血清学が陽性の場合、研究委員長は肝生検の結果に基づいて患者を適格と見なす場合があります。
  4. -適切な抗生物質療法にもかかわらず持続的な敗血症などの制御されていない深刻な病状の患者、心臓薬にもかかわらず代償不全のうっ血性心不全または挿管を必要とする肺不全(CB移植が提案されている原疾患を除く)、またはインフォームドコンセントを制限する精神医学的状態。
  5. -出産の可能性のある女性の陽性ベータHCGは、閉経後12か月ではない、または以前の外科的不妊手術または授乳なしと定義されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フルダラビン/クロファラビン/ブスルファン/リツキシマブ/TBI
骨髄破壊レジメン: -10 日目にリツキサン 375 mg/m^2 (B 細胞悪性腫瘍) を静脈 (IV) で投与。入院前の外来患者として、または-9日目の入院患者としてのブスルファンAUC 4,000 IV;クロファラビン 30 mg/m^2 IV IV -7 日目から -4 日目; -4日目に静脈によりATG 1.25 mg/Kg、および-3日に静脈により1.75 mg/Kg; -7日目から-4日目にフルダラビン10mg/m^2 IV; -3日目に全身照射(TBI)2 Gy。 0日目に臍帯血を注入。
メルファラン + チオテパ + フルダラビン群では -7 日目から -4 日目に 10 mg/m2、フルダラビン + メルファラン群では -5 日目から -2 日目に 40 mg を静脈内投与。
他の名前:
  • フルダーラ
  • フルダラビンリン酸塩
移植片対宿主病 (GvHD) の非存在下で、-3 日目から +100 日目まで、1 日 2 回静脈または経口で 15 mg/kg (最大用量 1 グラムの実際の体重) を 1 日 2 回投与します。
他の名前:
  • セルセプト
  • MMF
移植片対宿主病(GvHD)が存在しない場合は、-2日目から開始し、+180日目あたりに漸減する静脈による開始用量0.03 mg / kgまたは0.015 mg / kg(理想体重)。
他の名前:
  • プログラフ
0日目の臍帯血注入。各参加者は、1つの非拡張臍帯血サンプルからの細胞と、フコシル化を受けた2番目の臍帯血サンプルからの細胞を受け取ります。
他の名前:
  • 血液および骨髄移植
B細胞悪性腫瘍のため、-10日目に375mg/m^2を静脈から。
他の名前:
  • リツキサン

-4日目に静脈から1.25mg/Kg。

-3日目に静脈から1.75mg/Kg。

他の名前:
  • 抗胸腺細胞グロブリン
  • サイモグロブリン
標準治療によるブスルファン、入院前の外来患者として、または-9日目の入院患者としての試験用量。 ブスルファンの薬物動態は、標準的なケアに従って、試験用量と-7日目の最初の用量で実行されました。 -5 日目と -4 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。
他の名前:
  • ブスルフェックス
  • ミレラン
-7 日目から -4 日目まで 30 mg/m^2 の IV;
他の名前:
  • クロファレックス
  • クラール
-3 日目の AM で 2 Gy。
他の名前:
  • XRT
実験的:フルダラビン + メルファラン
強度の低下: フルダラビン 40 mg/m^2 を -5 日目から -2 日目に IV; -2 日目にメルファラン 140 mg/m^2 IV; -4日目に静脈によりATG 1.25 mg/Kg、および-3日に静脈により1.75 mg/Kg; 0日目に臍帯血を注入。
メルファラン + チオテパ + フルダラビン群では -7 日目から -4 日目に 10 mg/m2、フルダラビン + メルファラン群では -5 日目から -2 日目に 40 mg を静脈内投与。
他の名前:
  • フルダーラ
  • フルダラビンリン酸塩
移植片対宿主病 (GvHD) の非存在下で、-3 日目から +100 日目まで、1 日 2 回静脈または経口で 15 mg/kg (最大用量 1 グラムの実際の体重) を 1 日 2 回投与します。
他の名前:
  • セルセプト
  • MMF
移植片対宿主病(GvHD)が存在しない場合は、-2日目から開始し、+180日目あたりに漸減する静脈による開始用量0.03 mg / kgまたは0.015 mg / kg(理想体重)。
他の名前:
  • プログラフ
0日目の臍帯血注入。各参加者は、1つの非拡張臍帯血サンプルからの細胞と、フコシル化を受けた2番目の臍帯血サンプルからの細胞を受け取ります。
他の名前:
  • 血液および骨髄移植

-4日目に静脈から1.25mg/Kg。

-3日目に静脈から1.75mg/Kg。

他の名前:
  • 抗胸腺細胞グロブリン
  • サイモグロブリン
フルダラビン + メルファラン群のみ、-2 日目に静脈から 140 mg/m2。
他の名前:
  • アルケラン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
42日以内に生着した参加者の数
時間枠:42日
生着は、幹細胞注入後 28 日目までに好中球が回復した場合のキメリズム研究によるドナー由来細胞 (95% 以上) の証拠として定義されます。
42日
生着までの平均時間
時間枠:移植のベースライン、移植後最低28日で評価
移植日は、好中球の絶対数 (ANC) が 0.5 x109/L を超える連続 3 日間の最初の日です。 時間は日単位で測定されます。
移植のベースライン、移植後最低28日で評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年7月13日

一次修了 (実際)

2017年4月25日

研究の完了 (実際)

2017年4月25日

試験登録日

最初に提出

2011年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月9日

最初の投稿 (見積もり)

2011年11月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月27日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2010-0658
  • NCI-2011-03742 (レジストリ:NCI CTRP)
  • 2R01CA06158 (OTHER_GRANT:National Cancer Institute)
  • 5P01CA148600 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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