Fukozylacja krwi pępowinowej w celu usprawnienia naprowadzania i wszczepienia u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Centralne umieszczenie cewnika żylnego:

Najpierw zostanie umieszczony centralny cewnik żylny (CVC). CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać na nią osobny formularz zgody.

Chemioterapia, niektóre inne leki w tym badaniu oraz przeszczep krwi pępowinowej będą podawane dożylnie przez CVC. Próbki krwi zostaną również pobrane przez CVC. CVC pozostanie w twoim ciele przez około 2-5 miesięcy.

Plany studiów:

Jeśli zgodzisz się wziąć udział w tym badaniu, Twój lekarz wybierze jeden z poniższych 2 planów badań w oparciu o chorobę oraz Twój wiek i historię medyczną.

Fludarabina/Klofarabina/Busulfan/Rytuksymab/Napromienianie całego ciała:

Jeśli masz od 1 do 55 lat i możesz otrzymać chemioterapię w dużych dawkach lub masz od 55 do 65 lat i Twój lekarz wyrazi na to zgodę, otrzymasz fludarabinę, klofarabinę, busulfan, ATG, napromieniowanie całego ciała i ewentualnie rytuksymab .

Pacjent otrzyma próbną dawkę busulfanu dożylnie w ciągu 60 minut w ramach leczenia ambulatoryjnego. Jeśli dawka testowa nie może być podana pacjentowi w warunkach ambulatoryjnych, zostaniesz przyjęty do szpitala w dniu -10 w celu podania płynów dożylnych (iv.) i otrzymasz dawkę testową busulfanu w dniu -9. Ta „testowa” dawka busulfanu niskiego poziomu ma na celu sprawdzenie, jak zmienia się poziom busulfanu we krwi w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego stężenia we krwi odpowiadającego masie ciała pacjenta.

Zostanie pobranych około 11 próbek krwi do badań farmakokinetycznych (PK) busulfanu. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Te próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych, zaczynając przed infuzją busulfanu i kontynuując przez około 11 godzin. Próbki krwi zostaną powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu. Każda próbka będzie zawierała około 1 łyżeczki krwi. Tymczasowa blokada heparyny zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów farmakokinetycznych nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub terminowych, otrzymasz standardową ustaloną dawkę busulfanu.

Jeśli otrzymasz dawkę testową jako pacjent ambulatoryjny, zostaniesz przyjęty do szpitala w dniu -8 i będziesz otrzymywać płyny do żyły. Jeśli jest to właściwe dla danej choroby, pacjent będzie otrzymywał rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniu -8.

Jeśli otrzymasz dawkę testową jako pacjent hospitalizowany, zostaniesz przyjęty w dniu -10 i będziesz otrzymywać płyny dożylnie. Jeśli jest to właściwe dla danej choroby, pacjent będzie otrzymywał rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniu -10.

W dniach od -7 do -4 pacjent będzie otrzymywał fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę i busulfan dożylnie przez 3 godziny. Otrzymasz ATG w dniach -4 i -3. W dniu -3 otrzymasz pojedynczy zabieg naświetlania całego ciała niską dawką. Będziesz „odpoczywał” (nie będziesz otrzymywać leków do chemioterapii) w dniach -2 i -1. Dzień 0 to dzień przeszczepu krwi pępowinowej, więc ujemne liczby dni są używane do oznaczenia dni leczenia przed przeszczepem.

Wszystkie leki chemioterapeutyczne, płyny i inne leki, które muszą być podawane dożylnie, będą podawane przez cewnik. Po zebraniu komórek zapasowych wszyscy uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala zgodnie z przypisanym im harmonogramem planu leczenia.

Fludarabina/Melfalan:

Jeśli twój lekarz wybierze fludarabinę i melfalan, będziesz mieć następujący schemat:

• W dniu -6 (6 dni przed przeszczepem) zostaniesz przyjęty do szpitala i będziesz otrzymywać płyny do żyły.
• W dniach -5, -4 i -3 będziesz otrzymywać fludarabinę dożylnie przez 30 minut.
• W dniach -4 i -3 otrzymasz ATG dożylnie w ciągu 4 godzin.
• W Dniu -2 pacjent będzie otrzymywał fludarabinę dożylnie przez 30 minut i melfalan dożylnie przez 30 minut.
• W Dniu -1 nie otrzymasz żadnych leków.
• W dniu 0 otrzymasz przeszczep krwi pępowinowej za pośrednictwem CVC.

Leki wspomagające:

Począwszy od dnia -3 pacjent będzie otrzymywał doustnie mykofenolan mofetylu w postaci tabletki 2 razy dziennie. Jeśli nie możesz przyjąć tabletki doustnie, będziesz otrzymywać MMF dożylnie przez 2 godziny 2 razy dziennie. Jeśli nie masz GVHD w 100. dniu po przeszczepie krwi pępowinowej, dawka MMF będzie stopniowo zmniejszana. Jeśli masz GVHD, MMF może zostać zatrzymany 7 dni po kontroli GVHD.

Począwszy od dnia -2, pacjent będzie otrzymywał takrolimus dożylnie w ciągłym (nieprzerwanym) wlewie do momentu, gdy pacjent będzie w stanie przyjmować go doustnie. Następnie będziesz przyjmować takrolimus doustnie 2 razy dziennie przez około 6 miesięcy. Następnie dawka takrolimusu może być stopniowo zmniejszana, jeśli nie masz GVHD. Twój lekarz omówi to z tobą.

Począwszy od dnia 0, pacjent będzie otrzymywał filgrastym (G-CSF) przez igłę podskórną 1 raz dziennie, każdego dnia, aż liczba białych krwinek zacznie się poprawiać. Filgrastym ma wspomagać podziały komórek szpiku kostnego, co pomaga szybciej zwiększać liczbę białych krwinek, obniżać gorączkę i zmniejszać ryzyko infekcji.

Wizyty studyjne:

Około 1, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Zostaniesz sprawdzony pod kątem możliwych reakcji na przeszczep i badane leki, w tym GVHD.
• Krew (około 4 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań, w celu sprawdzenia przeciwciał przeciwko CMV oraz do testów genetycznych, aby dowiedzieć się, czy komórki dawcy „wzięły”. Rutynowe badania krwi będą powtarzane tak często, jak uzna to za konieczne lekarz.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.

Będziesz musiał pozostać w szpitalu przez około 4 tygodnie. Po opuszczeniu szpitala będziesz nadal przebywać w szpitalu jako pacjent ambulatoryjny, co oznacza, że ​​przez około 100 dni po przeszczepie będziesz musiał przebywać na tyle blisko, aby móc przychodzić na wszelkie wizyty.

Długość uczestnictwa:

Będziesz się uczyć przez okres do 1 roku. Zostaniesz wcześniej wycofany z nauki, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane, jeśli krew pępowinowa jest zakażona i nie można jej przeszczepić, jeśli nie jesteś w stanie postępować zgodnie z instrukcjami lub jeśli lekarz uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie .

To jest badanie eksperymentalne. Fukozylacja nie jest procesem zatwierdzonym przez FDA. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Fludarabina, busulfan, klofarabina, melfalan, mykofenolan mofetylu, takrolimus i rytuksymab są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do podawania pacjentom z białaczką lub chłoniakiem po przeszczepie krwi pępowinowej. Napromienianie całego ciała odbywa się przy użyciu metod zatwierdzonych przez FDA i dostępnych na rynku.

Do tego badania zostanie włączonych do 50 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.