Fukosylering av navelsträngsblod för att förbättra målsökning och transplantation hos patienter med hematologiska maligniteter

Placering av central venkateter:

Du kommer först att ha en central venkateter (CVC) placerad. En CVC är ett sterilt flexibelt rör som kommer att placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för det.

Kemoterapin, några av de andra läkemedlen i denna studie och navelsträngsblodtransplantationen kommer att ges via en ven genom din CVC. Blodprover kommer också att tas genom din CVC. CVC kommer att finnas kvar i din kropp i cirka 2-5 månader.

Studieplaner:

Om du samtycker till att delta i denna studie kommer din läkare att välja en av följande två studieplaner baserat på sjukdomen och din ålder och medicinska historia.

Fludarabin/Clofarabin/Busulfan/Rituximab/Total Body Bestrålning:

Om du är mellan 1 och 55 år och kan få högdos kemoterapi, eller om du är mellan 55 och 65 år och din läkare samtycker, kommer du att få fludarabin, clofarabin, busulfan, ATG, strålning av hela kroppen och eventuellt rituximab .

Du kommer att få en provdos busulfan via ven under 60 minuter som poliklinisk patient. Om testdosen inte kan ges som poliklinisk, kommer du att läggas in på sjukhuset dag -10 för intravenösa (IV) vätskor och får busulfantestdosen dag -9. Denna lågnivå "test" dos av busulfan är till för att kontrollera hur nivån av busulfan i ditt blod förändras över tiden. Denna information kommer att användas för att bestämma nästa dos som behövs för att nå målblodnivån som matchar din kroppsstorlek.

Cirka 11 blodprover kommer att tas för farmakokinetisk (PK) testning av busulfan. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter. Dessa blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter som börjar före busulfaninfusionen och fortsätter under cirka 11 timmar. Blodproverna kommer att upprepas igen med den första dagen av högdos busulfanbehandling. Varje prov kommer att vara cirka 1 tesked blod. Ett tillfälligt heparinlås kommer att placeras i din ven för att minska antalet nålstick som behövs för dessa dragningar. Om det inte är möjligt för PK-testerna att utföras av tekniska eller schemalagda skäl, får du standarddosen busulfan.

Om du får testdosen som poliklinisk, kommer du att läggas in på sjukhuset dag -8 och få vätska via ven. Om det är lämpligt för sjukdomen kommer du att få rituximab via ven under 4-6 timmar på dag -8.

Om du får testdosen som sluten patient kommer du att läggas in dag -10 och få vätska via ven. Om det är lämpligt för sjukdomen kommer du att få rituximab via ven under 4-6 timmar på dag -10.

På dagarna -7 till -4 kommer du att få fludarabin per ven under 1 timme, clofarabin per ven under 1 timme och busulfan i ven under 3 timmar. Du kommer att få ATG dag -4 och -3. På dag -3 kommer du att få en enda behandling med lågdosbestrålning av hela kroppen. Du kommer att "vila" (inte få kemoterapiläkemedel) dag -2 och -1. Dag 0 är dagen för navelsträngsblodtransplantationen, så de negativa dagtalen används för att märka behandlingsdagarna före transplantationen.

Alla kemoterapiläkemedel, vätskor och andra läkemedel som måste ges via en ven kommer att infunderas genom katetern. När reservcellerna har samlats in kommer alla deltagare att läggas in på sjukhuset enligt deras tilldelade behandlingsplan.

Fludarabin/Melphalan:

Om din läkare väljer fludarabin och melfalan kommer du att ha följande schema:

• På dag -6 (6 dagar före din transplantation) kommer du att läggas in på sjukhuset och få vätska via en ven.
• På dagarna -5, -4 och -3 kommer du att få fludarabin via en ven under 30 minuter.
• Dag -4 och -3 kommer du att få ATG via ven under 4 timmar.
• På dag -2 kommer du att få fludarabin per ven under 30 minuter och melfalan per ven under 30 minuter.
• Dag -1 får du inga droger.
• På dag 0 kommer du att få din navelsträngsblodtransplantation genom CVC.

Stödjande droger:

Från och med dag -3 kommer du att få mykofenolatmofetil som en tablett genom munnen 2 gånger om dagen. Om du inte kan ta tabletten genom munnen, kommer du att få MMF via en ven över 2 timmar 2 gånger om dagen. Om du inte har GVHD på dag 100 efter din navelsträngsblodtransplantation, kommer dosen av MMF att sänkas gradvis. Om du har GVHD kan MMF stoppas 7 dagar efter att GVHD har kontrollerats.

Från och med dag -2 kommer du att få takrolimus via en ven som en kontinuerlig (nonstop) infusion tills du kan ta den genom munnen. Du kommer sedan att ta takrolimus genom munnen 2 gånger om dagen i cirka 6 månader. Därefter kan din takrolimusdos gradvis sänkas om du inte har GVHD. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.

Från och med dag 0 kommer du att få filgrastim (G-CSF) genom en nål under huden 1 gång om dagen varje dag tills ditt vita blodvärde börjar återhämta sig. Filgrastim är utformat för att hjälpa celler i benmärgen att dela sig, vilket hjälper till att höja antalet vita blodkroppar snabbare, sänka febern och minska risken för infektion.

Studiebesök:

Cirka 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att kontrolleras för möjliga reaktioner på transplantationen och studieläkemedel, inklusive GVHD.
• Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera om det finns CMV-antikroppar och för genetiska tester för att ta reda på om donatorns celler har "tagit". Rutinmässiga blodprover kommer att upprepas så ofta som läkaren anser behövs.
• Om läkaren anser att det behövs kommer du att få en benmärgsaspiration för att kontrollera sjukdomens status.

Du kommer att behöva stanna på sjukhuset i cirka 4 veckor. Efter att du lämnat sjukhuset fortsätter du som poliklinisk på sjukhusområdet, vilket innebär att du måste hålla dig tillräckligt nära för att kunna komma tillbaka för eventuella besök i cirka 100 dagar efter transplantationen.

Längd på deltagande:

Du kommer att studera i upp till 1 år. Du kommer att avbrytas från studierna i förtid om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår, om navelsträngsblodet är infekterat och inte kan transplanteras, om du inte kan följa studiens anvisningar eller om din läkare anser att det är i ditt bästa intresse. .

Detta är en undersökningsstudie. Fukosylering är inte en FDA-godkänd process. Den används för närvarande endast för forskningsändamål. Fludarabin, busulfan, clofarabin, melfalan, mykofenolatmofetil, takrolimus och rituximab är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för att ges till patienter med leukemi eller lymfom som har en navelsträngsblodtransplantation. Hela kroppens bestrålning levereras med FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga metoder.

Upp till 50 patienter kommer att inkluderas i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.