Fucosilazione del sangue del cordone ombelicale per migliorare l'homing e l'attecchimento nei pazienti con neoplasie ematologiche

Posizionamento del catetere venoso centrale:

Per prima cosa verrà posizionato un catetere venoso centrale (CVC). Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.

La chemioterapia, alcuni degli altri farmaci in questo studio e il trapianto di sangue del cordone saranno somministrati per via endovenosa attraverso il tuo CVC. I campioni di sangue verranno prelevati anche attraverso il tuo CVC. Il CVC rimarrà nel tuo corpo per circa 2-5 mesi.

Piani di studio:

Se accetti di prendere parte a questo studio, il tuo medico sceglierà uno dei seguenti 2 piani di studio in base alla malattia, alla tua età e alla tua storia medica.

Fludarabina/Clofarabina/Busulfan/Rituximab/Irradiazione corporea totale:

Se hai un'età compresa tra 1 e 55 anni e puoi ricevere chemioterapia ad alte dosi, o hai un'età compresa tra 55 e 65 anni e il tuo medico è d'accordo, riceverai fludarabina, clofarabina, busulfan, ATG, irradiazione corporea totale ed eventualmente rituximab .

Riceverai una dose di prova di busulfan per vena nell'arco di 60 minuti in regime ambulatoriale. Se la dose di prova non può essere somministrata in regime ambulatoriale, sarai ricoverato in ospedale il Giorno -10 per fluidi per via endovenosa (IV) e riceverai la dose di prova di busulfan il Giorno -9. Questa dose "test" di basso livello di busulfan serve a verificare come il livello di busulfan nel sangue cambia nel tempo. Queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per raggiungere il livello ematico target che corrisponde alla sua dimensione corporea.

Saranno prelevati circa 11 campioni di sangue per il test farmacocinetico (PK) di busulfan. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti. Questi campioni di sangue verranno prelevati in vari momenti a partire da prima dell'infusione di busulfan e continuando per circa le successive 11 ore. I campioni di sangue verranno ripetuti nuovamente con il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi. Ogni campione sarà di circa 1 cucchiaino di sangue. Un blocco temporaneo di eparina verrà inserito nella tua vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire i test farmacocinetici per motivi tecnici o di programmazione, riceverà la dose fissa standard di busulfan.

Se riceverai la dose di prova in regime ambulatoriale, verrai ricoverato in ospedale il giorno -8 e riceverai liquidi per via endovenosa. Se appropriato per la malattia, riceverai rituximab per vena per 4-6 ore al giorno -8.

Se riceverai la dose di prova come ricoverato, sarai ricoverato il giorno -10 e riceverai liquidi per vena. Se appropriato per la malattia, riceverai rituximab per vena per 4-6 ore al giorno -10.

Nei giorni da -7 a -4, riceverà fludarabina in vena per 1 ora, clofarabina in vena per 1 ora e busulfan per vena per 3 ore. Riceverai ATG nei giorni -4 e -3. Il giorno -3, riceverai un singolo trattamento di irradiazione totale del corpo a basso dosaggio. Ti "riposerai" (non riceverai farmaci chemioterapici) nei giorni -2 e -1. Il giorno 0 è il giorno del trapianto di sangue del cordone ombelicale, quindi i numeri dei giorni negativi vengono utilizzati per etichettare i giorni di trattamento prima del trapianto.

Tutti i farmaci chemioterapici, i fluidi e altri farmaci che devono essere somministrati per via endovenosa verranno infusi attraverso il catetere. Una volta raccolte le cellule di riserva, tutti i partecipanti saranno ricoverati in ospedale come indicato dal programma del piano di trattamento assegnato.

Fludarabina/Melfalan:

Se il tuo medico sceglie fludarabina e melfalan, avrai il seguente programma:

• Il giorno -6 (6 giorni prima del trapianto), verrai ricoverato in ospedale e riceverai liquidi per via endovenosa.
• Nei giorni -5, -4 e -3, riceverà fludarabina in vena per oltre 30 minuti.
• Nei giorni -4 e -3, riceverai ATG in vena per 4 ore.
• Il giorno -2, riceverai fludarabina in vena per oltre 30 minuti e melfalan in vena per oltre 30 minuti.
• Il giorno -1, non riceverai alcun farmaco.
• Il giorno 0, riceverai il trapianto di sangue del cordone ombelicale attraverso il CVC.

Farmaci di supporto:

A partire dal giorno -3, riceverai micofenolato mofetile in compresse per via orale 2 volte al giorno. Se non sei in grado di prendere la compressa per via orale, riceverai MMF in vena per 2 ore 2 volte al giorno. Se non si dispone di GVHD al giorno 100 dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale, la dose di MMF verrà gradualmente ridotta. Se hai la GVHD, l'MMF può essere interrotto 7 giorni dopo il controllo della GVHD.

A partire dal giorno -2, riceverà tacrolimus per via endovenosa come infusione continua (non-stop) finché non sarà in grado di assumerlo per via orale. Prenderai quindi tacrolimus per via orale 2 volte al giorno per circa 6 mesi. Successivamente, la dose di tacrolimus può essere gradualmente ridotta se non si dispone di GVHD. Il tuo medico ne discuterà con te.

A partire dal giorno 0, riceverai filgrastim (G-CSF) attraverso un ago sotto la pelle 1 volta al giorno ogni giorno fino a quando il numero dei globuli bianchi non inizierà a riprendersi. Filgrastim è progettato per aiutare le cellule del midollo osseo a dividersi, il che aiuta ad aumentare il numero di globuli bianchi più rapidamente, abbassare la febbre e diminuire il rischio di infezione.

Visite di studio:

A circa 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto:

• Farai un esame fisico.
• Sarai controllato per possibili reazioni al trapianto e ai farmaci in studio, inclusa la GVHD.
• Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine, per verificare la presenza di anticorpi CMV e per i test genetici per sapere se le cellule del donatore hanno "preso". Gli esami del sangue di routine verranno ripetuti tutte le volte che il medico ritiene necessario.
• Se il medico lo ritiene necessario, ti sottoporrai a un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.

Dovrai rimanere in ospedale per circa 4 settimane. Dopo essere uscito dall'ospedale, continuerai come paziente ambulatoriale nell'area ospedaliera, il che significa che dovrai stare abbastanza vicino da poter tornare per eventuali visite per circa 100 giorni dopo il trapianto.

Durata della partecipazione:

Sarai in studio per un massimo di 1 anno. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili, se il sangue del cordone ombelicale è infetto e non può essere trapiantato, se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio o se il tuo medico pensa che sia nel tuo interesse .

Questo è uno studio investigativo. La fucosilazione non è un processo approvato dalla FDA. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca. Fludarabina, busulfan, clofarabina, melfalan, micofenolato mofetile, tacrolimus e rituximab sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per essere somministrati a pazienti con leucemia o linfoma sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale. L'irradiazione corporea totale viene erogata utilizzando metodi approvati dalla FDA e disponibili in commercio.

Fino a 50 pazienti saranno arruolati in questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.