Fukosylering af navlestrengsblod for at forbedre homing og engraftment hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Placering af centralt venekateter:

Du vil først få anbragt et centralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring herfor.

Kemoterapien, nogle af de andre lægemidler i denne undersøgelse og navlestrengsblodtransplantationen vil blive givet via en vene gennem din CVC. Blodprøver vil også blive udtaget gennem din CVC. CVC vil forblive i din krop i omkring 2-5 måneder.

Studieplaner:

Hvis du accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil din læge vælge en af ​​følgende 2 undersøgelsesplaner baseret på sygdommen og din alder og sygehistorie.

Fludarabin/Clofarabin/Busulfan/Rituximab/total kropsbestråling:

Hvis du er mellem 1 og 55 år og kan modtage højdosis kemoterapi, eller du er mellem 55 og 65 år og din læge er enig, vil du få fludarabin, clofarabin, busulfan, ATG, total kropsbestråling og muligvis rituximab .

Du vil modtage en testdosis busulfan via vene over 60 minutter som ambulant. Hvis testdosis ikke kan gives som ambulant, vil du blive indlagt på sygehuset dag -10 for intravenøs (IV) væske og vil modtage busulfan testdosis på dag -9. Denne lav-niveau "test" dosis af busulfan er til at kontrollere, hvordan niveauet af busulfan i dit blod ændrer sig over tid. Disse oplysninger vil blive brugt til at beslutte den næste dosis, der er nødvendig for at nå målblodniveauet, der matcher din kropsstørrelse.

Omkring 11 blodprøver vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test af busulfan. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter. Disse blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter, startende før busulfan-infusionen og fortsætter over de næste 11 timer. Blodprøverne vil blive gentaget igen med den første dag af højdosis busulfanbehandling. Hver prøve vil være omkring 1 teskefuld blod. En midlertidig heparinlås vil blive placeret i din vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det ikke er muligt at udføre PK-testene af tekniske eller planlægningsmæssige årsager, vil du modtage den faste standarddosis busulfan.

Hvis du får testdosis som ambulant, bliver du indlagt på dag -8 og får væske via vene. Hvis det er relevant for sygdommen, vil du modtage rituximab via vene over 4-6 timer på dag -8.

Hvis du får testdosis som indlagt patient, bliver du indlagt på dag -10 og får væske via vene. Hvis det er relevant for sygdommen, vil du modtage rituximab via vene over 4-6 timer på dag -10.

På dag -7 til -4 vil du modtage fludarabin i vene i løbet af 1 time, clofarabin i vene over 1 time og busulfan i vene i løbet af 3 timer. Du modtager ATG på dag -4 og -3. På dag -3 vil du modtage en enkelt behandling med lavdosis total kropsbestråling. Du vil "hvile" (ikke modtage kemoterapipræparater) på dag -2 og -1. Dag 0 er dagen for navlestrengsblodtransplantationen, så de negative dagtal bruges til at mærke behandlingsdagene før transplantationen.

Alle kemoterapipræparater, væsker og andre lægemidler, der skal gives via vene, vil blive infunderet gennem kateteret. Når backup-cellerne er indsamlet, vil alle deltagere blive indlagt på hospitalet som angivet af deres tildelte behandlingsplan.

Fludarabin/Melphalan:

Hvis din læge vælger fludarabin og melphalan, vil du have følgende skema:

• På dag -6 (6 dage før din transplantation) bliver du indlagt på hospitalet og får væske via vene.
• På dag -5, -4 og -3 vil du modtage fludarabin via vene over 30 minutter.
• På dag -4 og -3 vil du modtage ATG via vene over 4 timer.
• På dag -2 vil du modtage fludarabin ad vene over 30 minutter og melphalan ad vene over 30 minutter.
• På dag -1 vil du ikke modtage medicin.
• På dag 0 vil du modtage din navlestrengsblodtransplantation gennem CVC.

Støttende stoffer:

Fra dag -3 vil du modtage mycophenolatmofetil som tablet gennem munden 2 gange dagligt. Hvis du ikke er i stand til at tage tabletten gennem munden, vil du modtage MMF via vene over 2 timer 2 gange dagligt. Hvis du ikke har GVHD på dag 100 efter din navlestrengsblodtransplantation, vil dosis af MMF gradvist blive sænket. Hvis du har GVHD, kan MMF stoppes 7 dage efter, at GVHD er kontrolleret.

Fra dag -2 vil du modtage tacrolimus via en vene som en kontinuerlig (nonstop) infusion, indtil du er i stand til at tage det gennem munden. Du vil derefter tage tacrolimus gennem munden 2 gange dagligt i omkring 6 måneder. Derefter kan din tacrolimus-dosis gradvist sænkes, hvis du ikke har GVHD. Din læge vil diskutere dette med dig.

Fra dag 0 vil du modtage filgrastim (G-CSF) gennem en nål under huden 1 gang dagligt hver dag, indtil dit hvide blodtal begynder at komme sig. Filgrastim er designet til at hjælpe celler i knoglemarven med at dele sig, hvilket hjælper med at øge antallet af hvide blodlegemer hurtigere, sænke feber og mindske risikoen for infektion.

Studiebesøg:

1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Du vil blive tjekket for mulige reaktioner på transplantations- og undersøgelsesmedicinen, herunder GVHD.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests, for at kontrollere for CMV-antistoffer og til genetiske tests for at finde ud af, om donorens celler har "taget". De rutinemæssige blodprøver vil blive gentaget så ofte, som lægen mener, det er nødvendigt.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status.

Du skal blive på hospitalet i omkring 4 uger. Efter du har forladt hospitalet, fortsætter du som ambulant på hospitalsområdet, hvilket betyder, at du skal holde dig tæt nok på til at kunne komme tilbage til eventuelle besøg i omkring 100 dage efter transplantationen.

Varighed af deltagelse:

Du vil være på studie i op til 1 år. Du vil blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen forværres, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, hvis navlestrengsblodet er inficeret og ikke kan transplanteres, hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen, eller hvis din læge mener, det er i din interesse. .

Dette er en undersøgelse. Fucosylering er ikke en FDA-godkendt proces. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Fludarabin, busulfan, clofarabin, melphalan, mycophenolatmofetil, tacrolimus og rituximab er FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige til at blive givet til patienter med leukæmi eller lymfom, der har en navlestrengsblodtransplantation. Hele kroppens bestråling leveres ved hjælp af FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige metoder.

Op til 50 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.