Fukosylace pupečníkové krve ke zlepšení navádění a přihojení u pacientů s hematologickými malignitami

Umístění centrálního žilního katétru:

Nejprve budete mít zaveden centrální žilní katétr (CVC). CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Chemoterapie, některé další léky v této studii a transplantace pupečníkové krve budou podávány žilou prostřednictvím vašeho CVC. Vzorky krve budou také odebrány prostřednictvím vašeho CVC. CVC zůstane ve vašem těle asi 2-5 měsíců.

Studijní plány:

Pokud souhlasíte s účastí v této studii, váš lékař vybere jeden z následujících 2 studijních plánů na základě onemocnění, vašeho věku a anamnézy.

Fludarabin/klofarabin/busulfan/rituximab/celkové ozáření těla:

Pokud je vám mezi 1 a 55 lety a můžete dostávat vysokodávkovou chemoterapii nebo je vám mezi 55 a 65 lety a váš lékař souhlasí, budete dostávat fludarabin, klofarabin, busulfan, ATG, celkové ozáření těla a možná rituximab .

Dostanete zkušební dávku busulfanu žilou po dobu 60 minut ambulantně. Pokud testovací dávku nelze podat ambulantně, budete přijati do nemocnice v den -10 pro intravenózní (IV) tekutiny a dostanete testovací dávku busulfanu v den -9. Tato nízkoúrovňová „testovací“ dávka busulfanu má zkontrolovat, jak se hladina busulfanu ve vaší krvi mění v průběhu času. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení cílové hladiny v krvi, která odpovídá velikosti vašeho těla.

Pro farmakokinetické (PK) testování busulfanu bude odebráno asi 11 vzorků krve. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Tyto vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech počínaje před infuzí busulfanu a pokračovat v průběhu dalších 11 hodin. Vzorky krve budou znovu opakovány s prvním dnem léčby vysokými dávkami busulfanu. Každý vzorek bude obsahovat asi 1 čajovou lžičku krve. Do vaší žíly bude umístěn dočasný heparinový zámek, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud není možné provést PK testy z technických nebo harmonogramových důvodů, obdržíte standardní fixní dávku busulfanu.

Pokud budete dostávat testovací dávku ambulantně, budete přijati do nemocnice v den -8 a budete dostávat tekutiny žilou. Pokud je to vhodné pro onemocnění, budete dostávat rituximab žilou během 4-6 hodin v den -8.

Pokud budete dostávat testovací dávku jako hospitalizovaný pacient, budete přijati v den -10 a budete dostávat tekutiny žilou. Pokud je to vhodné pro onemocnění, budete dostávat rituximab žilou během 4-6 hodin v den -10.

Ve dnech -7 až -4 budete dostávat fludarabin žilou déle než 1 hodinu, klofarabin žilou déle než 1 hodinu a busulfan žilou déle než 3 hodiny. ATG obdržíte ve dnech -4 a -3. V den -3 dostanete jednorázové ošetření nízkou dávkou celkového ozáření těla. Ve dnech -2 a -1 budete "odpočívat" (nedostávat léky na chemoterapii). Den 0 je dnem transplantace pupečníkové krve, takže záporná čísla dnů se používají k označení dnů léčby před transplantací.

Všechny chemoterapeutické léky, tekutiny a další léky, které musí být podávány do žíly, budou podávány prostřednictvím katétru. Jakmile budou záložní buňky shromážděny, budou všichni účastníci přijati do nemocnice, jak je uvedeno v jejich přiděleném léčebném plánu.

Fludarabin/Melfalan:

Pokud váš lékař zvolí fludarabin a melfalan, budete mít následující schéma:

• V den -6 (6 dní před transplantací) budete přijati do nemocnice a budete dostávat tekutiny žilou.
• Ve dnech -5, -4 a -3 budete dostávat fludarabin žilou po dobu 30 minut.
• Ve dnech -4 a -3 obdržíte ATG žilou po dobu 4 hodin.
• V den -2 budete dostávat fludarabin žilou po dobu 30 minut a melfalan žilou po dobu 30 minut.
• V den -1 nedostanete žádné drogy.
• V den 0 obdržíte transplantaci pupečníkové krve prostřednictvím CVC.

Podpůrné léky:

Počínaje dnem -3 budete dostávat mykofenolát mofetil ve formě tablety ústy 2krát denně. Pokud nejste schopni užít tabletu ústy, budete dostávat MMF žilou po dobu 2 hodin 2krát denně. Pokud nemáte GVHD 100. den po transplantaci pupečníkové krve, bude dávka MMF postupně snižována. Pokud máte GVHD, MMF může být zastaveno 7 dní po kontrole GVHD.

Počínaje dnem -2 budete takrolimus dostávat žilou jako kontinuální (nonstop) infuzi, dokud jej nebudete moci užívat ústy. Poté budete takrolimus užívat ústy 2krát denně po dobu přibližně 6 měsíců. Poté může být vaše dávka takrolimu postupně snižována, pokud nemáte GVHD. Váš lékař to s vámi probere.

Počínaje dnem 0 budete dostávat filgrastim (G-CSF) jehlou pod kůži jednou denně každý den, dokud se počet bílých krvinek nezačne upravovat. Filgrastim je navržen tak, aby napomáhal dělení buněk v kostní dřeni, což pomáhá rychleji zvyšovat počet bílých krvinek, snižovat horečku a snižovat riziko infekce.

Studijní návštěvy:

Přibližně 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete zkontrolováni na možné reakce na transplantaci a studované léky, včetně GVHD.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy, pro kontrolu CMV protilátek a pro genetické testy, aby se zjistilo, zda buňky dárce „vzaly“. Rutinní krevní testy se budou opakovat tak často, jak to lékař bude považovat za nutné.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

V nemocnici budete muset zůstat asi 4 týdny. Poté, co opustíte nemocnici, budete pokračovat jako ambulantní pacient v areálu nemocnice, což znamená, že budete muset zůstat dostatečně blízko, abyste se mohli vrátit na jakékoli návštěvy po dobu asi 100 dnů po transplantaci.

Délka účasti:

Budete studovat až 1 rok. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, pokud je pupečníková krev infikována a nelze ji transplantovat, pokud nejste schopni postupovat podle pokynů studie nebo pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu .

Toto je výzkumná studie. Fukosylace není proces schválený FDA. V současné době se používá pouze pro výzkumné účely. Fludarabin, busulfan, klofarabin, melfalan, mykofenolát mofetil, takrolimus a rituximab jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro podávání pacientům s leukémií nebo lymfomem po transplantaci pupečníkové krve. Celkové ozáření těla se provádí pomocí komerčně dostupných metod schválených FDA.

Do této studie bude zařazeno až 50 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.