Fucosylation du sang de cordon pour améliorer le retour et la greffe chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Placement du cathéter veineux central :

Vous aurez d'abord un cathéter veineux central (CVC) placé. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

La chimiothérapie, certains des autres médicaments de cette étude et la greffe de sang de cordon seront administrés par voie veineuse via votre CVC. Des échantillons de sang seront également prélevés via votre CVC. Le CVC restera dans votre corps pendant environ 2 à 5 mois.

Plans d'études :

Si vous acceptez de participer à cette étude, votre médecin choisira l'un des 2 plans d'étude suivants en fonction de la maladie, de votre âge et de vos antécédents médicaux.

Fludarabine/clofarabine/busulfan/rituximab/irradiation corporelle totale :

Si vous avez entre 1 et 55 ans et que vous pouvez recevoir une chimiothérapie à haute dose, ou si vous avez entre 55 et 65 ans et que votre médecin est d'accord, vous recevrez de la fludarabine, de la clofarabine, du busulfan, de l'ATG, une irradiation corporelle totale et éventuellement du rituximab .

Vous recevrez une dose test de busulfan par voie intraveineuse pendant 60 minutes en ambulatoire. Si la dose test ne peut pas être administrée en ambulatoire, vous serez admis à l'hôpital le jour -10 pour des fluides intraveineux (IV) et recevrez la dose test de busulfan le jour -9. Cette dose "test" de bas niveau de busulfan sert à vérifier comment le niveau de busulfan dans votre sang change au fil du temps. Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre le taux sanguin cible correspondant à votre taille corporelle.

Environ 11 échantillons de sang seront prélevés pour les tests pharmacocinétiques (PK) du busulfan. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments commençant avant la perfusion de busulfan et se poursuivant pendant environ les 11 heures suivantes. Les prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à haute dose. Chaque échantillon sera d'environ 1 cuillère à café de sang. Un verrou d'héparine temporaire sera placé dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Si vous recevez la dose test en ambulatoire, vous serez admis à l'hôpital le jour -8 et recevrez des fluides par voie veineuse. Si cela est approprié pour la maladie, vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 4 à 6 heures le jour -8.

Si vous recevez la dose test en tant que patient hospitalisé, vous serez admis le jour -10 et recevrez des liquides par voie veineuse. Si cela est approprié pour la maladie, vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 4 à 6 heures le jour -10.

Les jours -7 à -4, vous recevrez de la fludarabine par veine pendant 1 heure, de la clofarabine par veine pendant 1 heure et du busulfan par veine pendant 3 heures. Vous recevrez ATG les jours -4 et -3. Le jour -3, vous recevrez un seul traitement d'irradiation corporelle totale à faible dose. Vous vous "reposerez" (ne recevrez pas de médicaments de chimiothérapie) les jours -2 et -1. Le jour 0 est le jour de la greffe de sang de cordon, donc les nombres de jours négatifs sont utilisés pour étiqueter les jours de traitement avant la greffe.

Tous les médicaments, fluides et autres médicaments chimiothérapeutiques qui doivent être administrés par voie veineuse seront perfusés par le cathéter. Une fois les cellules de secours récupérées, tous les participants seront admis à l'hôpital comme indiqué par le calendrier du plan de traitement qui leur a été attribué.

Fludarabine/Melphalan :

Si votre médecin choisit la fludarabine et le melphalan, vous aurez le schéma suivant :

• Le jour -6 (6 jours avant votre greffe), vous serez admis à l'hôpital et recevrez des fluides par veine.
• Les jours -5, -4 et -3, vous recevrez de la fludarabine par voie veineuse pendant 30 minutes.
• Les jours -4 et -3, vous recevrez de l'ATG par veine pendant 4 heures.
• Au jour -2, vous recevrez de la fludarabine par veine pendant 30 minutes et du melphalan par veine pendant 30 minutes.
• Le jour -1, vous ne recevrez aucun médicament.
• Au jour 0, vous recevrez votre greffe de sang de cordon par le biais du CVC.

Médicaments de soutien :

À partir du jour -3, vous recevrez du mycophénolate mofétil sous forme de comprimé par voie orale 2 fois par jour. Si vous ne pouvez pas prendre le comprimé par la bouche, vous recevrez du MMF par voie intraveineuse pendant 2 heures 2 fois par jour. Si vous n'avez pas de GVHD au jour 100 après votre greffe de sang de cordon, la dose de MMF sera progressivement réduite. Si vous souffrez de GVHD, la MMF peut être arrêtée 7 jours après le contrôle de la GVHD.

À partir du jour -2, vous recevrez du tacrolimus par voie intraveineuse en perfusion continue (sans interruption) jusqu'à ce que vous puissiez le prendre par voie orale. Vous prendrez ensuite du tacrolimus par voie orale 2 fois par jour pendant environ 6 mois. Après cela, votre dose de tacrolimus peut être progressivement réduite si vous n'avez pas de GVHD. Votre médecin en discutera avec vous.

À partir du jour 0, vous recevrez du filgrastim (G-CSF) par une aiguille sous la peau 1 fois par jour tous les jours jusqu'à ce que votre nombre de globules blancs commence à se rétablir. Le filgrastim est conçu pour aider les cellules de la moelle osseuse à se diviser, ce qui aide à augmenter plus rapidement le nombre de globules blancs, à faire baisser la fièvre et à diminuer le risque d'infection.

Visites d'étude :

Environ 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe :

• Vous passerez un examen physique.
• Vous serez examiné pour détecter d'éventuelles réactions à la greffe et aux médicaments à l'étude, y compris la GVHD.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine, pour vérifier les anticorps anti-CMV et pour des tests génétiques pour savoir si les cellules du donneur ont "pris". Les tests sanguins de routine seront répétés aussi souvent que le médecin le juge nécessaire.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.

Vous devrez rester à l'hôpital pendant environ 4 semaines. Après avoir quitté l'hôpital, vous continuerez en tant que patient ambulatoire dans la zone hospitalière, ce qui signifie que vous devrez rester suffisamment près pour pouvoir revenir pour toute visite pendant environ 100 jours après la greffe.

Durée de participation :

Vous serez en études jusqu'à 1 an. Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent, si le sang de cordon est infecté et ne peut pas être transplanté, si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude ou si votre médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. .

Il s'agit d'une étude expérimentale. La fucosylation n'est pas un processus approuvé par la FDA. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. La fludarabine, le busulfan, la clofarabine, le melphalan, le mycophénolate mofétil, le tacrolimus et le rituximab sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour être administrés aux patients atteints de leucémie ou de lymphome ayant une greffe de sang de cordon. L'irradiation corporelle totale est administrée à l'aide de méthodes approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce.

Jusqu'à 50 patients seront inscrits dans cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.