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钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 毒性引起的慢性同种异体移植物损伤 (CAI) 的机制和治疗

2018年9月17日 更新者:Enver Akalin、Montefiore Medical Center
这项研究的目的是找出目前的药物治疗方案(包括低剂量 Prograf 和 Myfortic,通常推荐用于防止肾功能进一步恶化)的效果如何,以及与 Zortress 的组合相比它的安全性如何和 Myfortic 用于与 Prograf 或 Neoral 使用相关的慢性肾损伤患者。

研究概览

详细说明

具体目标 1:使用 Affymetrix 微阵列研究 CAI 患者的同种异体移植物和外周血细胞基因表达模式。

假设 1:活检结果表明钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 毒性但无显着肾小管间质浸润或移植肾小球病的患者的基因表达模式可能表明与组织损伤、纤维化和细胞外基质沉积相关的基因上调,而与同种免疫反应相关的基因没有上调,例如,T 和/或 B 淋巴细胞活化标记物、表面受体、共刺激分子、粘附分子、细胞因子和趋化因子与具有显着肾小管间质浸润和/或移植肾小球病的患者相比,这些患者可能显示与同种免疫反应相关的基因上调,例如,T 和/或 B 淋巴细胞活化标记物、表面受体、共刺激分子、粘附分子、细胞因子和趋化因子。

具体目标 2:依维莫司 (Zortress)/霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic®)治疗对同种异体移植物和外周基因表达模式的影响。

假设 2:依维莫司(Zortress)和霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic®)治疗通过下调与纤维化相关的基因(例如转化生长因子-β、血小板反应蛋白 1、和血小板衍生生长因子-C。

具体目标 3:记录依维莫司 (Zortress) 和霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic®)在 CNI 毒性所致 CAI 患者中的临床结果 假设 3:依维莫司(Zortress)和霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic® ) 可以减轻 CNI 毒性引起的 CAI 的进展,并可能提高肌酐清除率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

由于 CNI 毒性,所有患者均经活检证实为纯慢性同种异体移植物损伤。

排除标准:

  1. 24 小时尿蛋白或点尿蛋白/肌酐比值 > 500 毫克/天
  2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 ml/min 通过调整肾脏疾病饮食 (MDRD) 或 24 小时尿液收集
  3. 具有 Luminex 供体特异性抗体 (DSA) 的患者(平均荧光强度值 > 1,000)
  4. 多器官移植或 ABO 不相容同种异体移植物的接受者
  5. 当前面板反应性抗体 (PRA) 大于 30%
  6. 随机化时的移植物丢失
  7. 孕妇
  8. 既往有急性排斥反应史
  9. 既往对 Zortress 或 Myfortic 过敏或不耐受的病史
  10. 血小板计数低于 100,000
  11. 白细胞 (WBC) 少于 3,000
  12. Hb 低于 9 g/dL 或 Htc 低于 30%
  13. 活检结果

    • 慢性抗体介导的排斥反应
    • 急性排斥
    • C4d 染色阳性
    • 间隙渗透超过25%的面积
    • 移植性肾小球病
    • 复发性或新发肾小球疾病
    • 多瘤肾病或猿猴病毒 40 (SV40) 染色阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:依维莫司(Zortress)
起始剂量 1.5 mg bid,目标谷水平 6-10 ng/ml。
其他名称:
  • 佐特雷斯
Myfortic 分钟。 剂量 360 毫克 bid 和最大剂量 720 毫克 bid。 双臂使用。 使用一年。
其他名称:
  • Myfortic
有源比较器:减少剂量他克莫司 (Prograf)
Myfortic 分钟。 剂量 360 毫克 bid 和最大剂量 720 毫克 bid。 双臂使用。 使用一年。
其他名称:
  • Myfortic
他克莫司的目标谷水平为 3-5 ng/ml。
其他名称:
  • 程序

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过血清肌酐血液测试测量的 eGFR(肌酐清除率)的变化
大体时间:基线,一年
估计的肾小球滤过率 (eGFR) 表明肾功能。 健康人的正常 eGFR 值为 80-120ml/min。 对于移植,预计为 60-80 毫升/分钟。
基线,一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Enver Akalin, MD、Montefiore Medical Center/AECOM

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2012年8月1日

研究完成 (实际的)

2012年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月16日

首次发布 (估计)

2011年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月17日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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