钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 毒性引起的慢性同种异体移植物损伤 (CAI) 的机制和治疗
研究概览
详细说明
具体目标 1:使用 Affymetrix 微阵列研究 CAI 患者的同种异体移植物和外周血细胞基因表达模式。
假设 1:活检结果表明钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 毒性但无显着肾小管间质浸润或移植肾小球病的患者的基因表达模式可能表明与组织损伤、纤维化和细胞外基质沉积相关的基因上调,而与同种免疫反应相关的基因没有上调,例如,T 和/或 B 淋巴细胞活化标记物、表面受体、共刺激分子、粘附分子、细胞因子和趋化因子与具有显着肾小管间质浸润和/或移植肾小球病的患者相比,这些患者可能显示与同种免疫反应相关的基因上调,例如,T 和/或 B 淋巴细胞活化标记物、表面受体、共刺激分子、粘附分子、细胞因子和趋化因子。
具体目标 2:依维莫司 (Zortress)/霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic®)治疗对同种异体移植物和外周基因表达模式的影响。
假设 2:依维莫司(Zortress)和霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic®)治疗通过下调与纤维化相关的基因(例如转化生长因子-β、血小板反应蛋白 1、和血小板衍生生长因子-C。
具体目标 3:记录依维莫司 (Zortress) 和霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic®)在 CNI 毒性所致 CAI 患者中的临床结果 假设 3:依维莫司(Zortress)和霉酚酸钠(EC-MPS,myfortic® ) 可以减轻 CNI 毒性引起的 CAI 的进展,并可能提高肌酐清除率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
由于 CNI 毒性,所有患者均经活检证实为纯慢性同种异体移植物损伤。
排除标准:
- 24 小时尿蛋白或点尿蛋白/肌酐比值 > 500 毫克/天
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 ml/min 通过调整肾脏疾病饮食 (MDRD) 或 24 小时尿液收集
- 具有 Luminex 供体特异性抗体 (DSA) 的患者(平均荧光强度值 > 1,000)
- 多器官移植或 ABO 不相容同种异体移植物的接受者
- 当前面板反应性抗体 (PRA) 大于 30%
- 随机化时的移植物丢失
- 孕妇
- 既往有急性排斥反应史
- 既往对 Zortress 或 Myfortic 过敏或不耐受的病史
- 血小板计数低于 100,000
- 白细胞 (WBC) 少于 3,000
- Hb 低于 9 g/dL 或 Htc 低于 30%
活检结果
- 慢性抗体介导的排斥反应
- 急性排斥
- C4d 染色阳性
- 间隙渗透超过25%的面积
- 移植性肾小球病
- 复发性或新发肾小球疾病
- 多瘤肾病或猿猴病毒 40 (SV40) 染色阳性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:依维莫司(Zortress)
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起始剂量 1.5 mg bid,目标谷水平 6-10 ng/ml。
其他名称:
Myfortic 分钟。
剂量 360 毫克 bid 和最大剂量 720 毫克 bid。
双臂使用。
使用一年。
其他名称:
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有源比较器:减少剂量他克莫司 (Prograf)
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Myfortic 分钟。
剂量 360 毫克 bid 和最大剂量 720 毫克 bid。
双臂使用。
使用一年。
其他名称:
他克莫司的目标谷水平为 3-5 ng/ml。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过血清肌酐血液测试测量的 eGFR(肌酐清除率)的变化
大体时间:基线,一年
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估计的肾小球滤过率 (eGFR) 表明肾功能。
健康人的正常 eGFR 值为 80-120ml/min。
对于移植,预计为 60-80 毫升/分钟。
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基线,一年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Enver Akalin, MD、Montefiore Medical Center/AECOM
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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