Mecanismos y tratamiento de la lesión crónica del injerto (CAI) por toxicidad del inhibidor de la calcineurina (CNI)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo específico 1: investigar los patrones de expresión génica de aloinjertos y células de sangre periférica de pacientes con CAI mediante el uso de microarrays de Affymetrix.
Hipótesis 1: Los patrones de expresión génica de pacientes con hallazgos de biopsia que sugieren toxicidad por inhibidor de la calcineurina (CNI) sin infiltrados tubulointersticiales significativos o glomerulopatía por trasplante podrían demostrar una regulación positiva de genes relacionados con lesión tisular, fibrosis y depósito de matriz extracelular sin regulación positiva de genes relacionados con la respuesta aloinmune. tales como marcadores de activación de linfocitos T y/o B, receptores de superficie, moléculas de coestimulación, moléculas de adhesión, citocinas y quimiocinas en comparación con pacientes con infiltrados tubulointersticiales significativos y/o glomerulopatía por trasplante que podrían mostrar una regulación positiva de genes relacionados con la respuesta aloinmune, tales como marcadores de activación de linfocitos T y/o B, receptores de superficie, moléculas de coestimulación, moléculas de adhesión, citocinas y quimiocinas.
Objetivo Específico 2: El efecto del tratamiento con everolimus (Zortress)/micofenolato de sodio (EC-MPS, myfortic®) sobre el aloinjerto y los patrones de expresión génica periférica.
Hipótesis 2: El tratamiento con everolimus (Zortress) y micofenolato sódico (EC-MPS, myfortic®) atenúa la progresión de la CAI debido a la toxicidad de CNI al disminuir la expresión de genes relacionados con la fibrosis, como el factor de crecimiento transformante-β, la trombospondina 1, y factor de crecimiento derivado de plaquetas-C.
Objetivo Específico 3: Documentar los resultados clínicos de everolimus (Zortress) y micofenolato de sodio (EC-MPS, myfortic®) en pacientes con IAC por toxicidad de ICN Hipótesis 3: Everolimus (Zortress) y micofenolato de sodio (EC-MPS, myfortic®) ) puede atenuar la progresión de CAI debido a la toxicidad de CNI y puede mejorar el aclaramiento de creatinina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes con lesión crónica pura del injerto demostrada por biopsia debido a la toxicidad de CNI.
Criterio de exclusión:
- Proteína en orina de 24 horas o relación proteína/creatinina en orina puntual > 500 mg/día
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min por modificación de Dieta en enfermedad renal (MDRD) o recolección de orina de 24 horas
- Pacientes con anticuerpos específicos del donante (DSA) por Luminex (valores medios de intensidad de fluorescencia > 1000)
- Receptores de múltiples trasplantes de órganos o aloinjertos ABO incompatibles
- Anticuerpo reactivo del panel actual (PRA) superior al 30 por ciento
- Pérdida del injerto en la aleatorización
- Mujeres embarazadas
- Historia previa de rechazo agudo
- Historia previa de alergia o intolerancia a Zortress o Myfortic
- Recuento de plaquetas inferior a 100.000
- Glóbulos blancos (WBC) menos de 3,000
- Hb inferior a 9 g/dL o Htc inferior al 30%
hallazgos de biopsia de
- Rechazo crónico mediado por anticuerpos
- rechazo agudo
- Tinción C4d positiva
- Infiltrados intersticiales en más del 25% del área
- Trasplante de glomerulopatía
- Enfermedad glomerular recurrente o de novo
- Nefropatía por polioma o tinción positiva del virus del simio 40 (SV40)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Everolimus (Zortress)
|
Dosis inicial de 1,5 mg dos veces al día, nivel mínimo objetivo de 6-10 ng/ml.
Otros nombres:
Mínimo de Myfortic.
dosis de 360 mg bid y dosis máxima de 720 mg bid.
Se usa en ambos brazos.
Usado por un año.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Dosis reducida de Tacrolimus (Prograf)
|
Mínimo de Myfortic.
dosis de 360 mg bid y dosis máxima de 720 mg bid.
Se usa en ambos brazos.
Usado por un año.
Otros nombres:
Nivel mínimo objetivo de Tacrolimus 3-5 ng/ml.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en eGFR (aclaramiento de creatinina) según lo medido por análisis de sangre de creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
|
La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) indica la función renal.
El valor normal de eGFR para una persona sana es de 80-120 ml/min.
Para trasplantes se espera que sea de 60-80 ml/min.
|
Línea de base, un año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Heridas y Lesiones
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- 11-05-196
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