Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen en behandeling van chronisch transplantaatletsel (CAI) als gevolg van calcineurineremmer (CNI) toxiciteit

17 september 2018 bijgewerkt door: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
Het doel van deze studie is om erachter te komen hoe goed het huidige medicijnregime (inclusief lage dosis Prograft en Myfortic, dat gewoonlijk wordt aanbevolen om verdere verslechtering van de nierfunctie te voorkomen) werkt en hoe veilig het is in vergelijking met een combinatie van Zortress. en Myfortic bij patiënten met chronisch nierletsel geassocieerd met gebruik van Prograf of Neoral.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifiek doel 1: Genexpressiepatronen van allotransplantaten en perifere bloedcellen van patiënten met CAI onderzoeken door gebruik te maken van Affymetrix-microarrays.

Hypothese 1: Genexpressiepatronen van patiënten met biopsiebevindingen die duiden op calcineurineremmer (CNI)-toxiciteit zonder significante tubulo-interstitiële infiltraten of transplantaatglomerulopathie kunnen wijzen op opwaartse regulatie van genen die verband houden met weefselbeschadiging, fibrose en afzetting van extracellulaire matrix zonder opregulatie van genen die verband houden met allo-immuunrespons, zoals T- en/of B-lymfocytactiveringsmarkers, oppervlaktereceptoren, co-stimulatiemoleculen, adhesiemoleculen, cytokines en chemokinen in vergelijking met patiënten met significante tubulo-interstitiële infiltraten en/of transplantaatglomerulopathie die opwaartse regulatie van genen gerelateerd aan allo-immuunrespons kunnen vertonen, zoals T- en/of B-lymfocytactiveringsmarkers, oppervlaktereceptoren, co-stimulatiemoleculen, adhesiemoleculen, cytokinen en chemokinen.

Specifiek doel 2: Het effect van behandeling met everolimus (Zortress)/mycofenolaatnatrium (EC-MPS, myfortic®) op allograft- en perifere genexpressiepatronen.

Hypothese 2: behandeling met everolimus (Zortress) en natriummycofenolaat (EC-MPS, myfortic®) verzwakt de progressie van CAI als gevolg van CNI-toxiciteit door de expressie van genen gerelateerd aan fibrose, zoals transformerende groeifactor-β, trombospondine 1, neerwaarts te reguleren, en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor-C.

Specifiek doel 3: Documenteren van de klinische uitkomsten van everolimus (Zortress) en natriummycofenolaat (EC-MPS, myfortic®) bij patiënten met CAI als gevolg van CNI-toxiciteit Hypothese 3: Everolimus (Zortress) en natriummycofenolaat (EC-MPS, myfortic® ) kan de progressie van CAI als gevolg van CNI-toxiciteit afzwakken en kan de creatinineklaring verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle patiënten met een biopsie bewezen puur chronisch transplantaatletsel als gevolg van CNI-toxiciteit.

Uitsluitingscriteria:

  1. 24-uurs urine eiwit of spot urine eiwit/creatinine ratio > 500 mg/dag
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min door wijziging van Diet in Renal Disease (MDRD) of 24-uurs urineverzameling
  3. Patiënten met Donor-specifiek antilichaam (DSA) door Luminex (gemiddelde fluorescentie-intensiteitswaarden > 1.000)
  4. Ontvangers van meerdere orgaantransplantaties of ABO-incompatibele allotransplantaten
  5. Huidige paneel reactief antilichaam (PRA) meer dan 30 procent
  6. Transplantaatverlies bij randomisatie
  7. Zwangere vrouw
  8. Voorgeschiedenis van acute afstoting
  9. Eerdere geschiedenis van allergie of intolerantie voor Zortress of Myfortic
  10. Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000
  11. Witte bloedcellen (WBC) minder dan 3.000
  12. Hb minder dan 9 g/dL of Htc minder dan 30%

  13. Biopsiebevindingen van

    • Chronische antilichaam-gemedieerde afstoting
    • Acute afwijzing
    • Positieve C4d-kleuring
    • Interstitieel infiltreert meer dan 25% van het gebied
    • Transplantatie van glomerulopathie
    • Recidiverende of de novo glomerulaire ziekte
    • Polyoma nefropathie of positieve simian virus 40 (SV40) kleuring

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus (Zortress)
Geneesmiddel: Everolimus
Startdosis 1,5 mg tweemaal daags, streefdalniveau 6-10 ng/ml.
Andere namen:
  • Zortress
Geneesmiddel: Mycofenolzuur
Myfortic Min. dosis 360 mg tweemaal daags en maximale dosis 720 mg tweemaal daags. Gebruikt in beide armen. Een jaar gebruikt.
Andere namen:
  • Myfortisch
Actieve vergelijker: Verlaagde dosis Tacrolimus (Prograft)
Geneesmiddel: Mycofenolzuur
Myfortic Min. dosis 360 mg tweemaal daags en maximale dosis 720 mg tweemaal daags. Gebruikt in beide armen. Een jaar gebruikt.
Andere namen:
  • Myfortisch
Geneesmiddel: Tacrolimus
Streefdalspiegel van Tacrolimus 3-5 ng/ml.
Andere namen:
  • Progr

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in eGFR (creatinineklaring) zoals gemeten met serumcreatininebloedtest
Tijdsspanne: Basislijn, één jaar
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) geeft de nierfunctie aan. De normale eGFR-waarde voor gezond is 80-120 ml/min. Voor transplantaties is dit naar verwachting 60-80 ml/min.
Basislijn, één jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

17 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-05-196

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren