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Mécanismes et traitement des lésions chroniques d'allogreffe (CAI) dues à la toxicité des inhibiteurs de la calcineurine (CNI)

17 septembre 2018 mis à jour par: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
Le but de cette étude est de déterminer dans quelle mesure le régime médicamenteux actuel (y compris une faible dose de Prograf et Myfortic, qui est généralement recommandé pour prévenir toute nouvelle détérioration de la fonction rénale) fonctionne et s'il est sûr par rapport à une combinaison de Zortress et Myfortic chez les patients atteints de lésions rénales chroniques associées à l'utilisation de Prograf ou de Neoral.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif spécifique 1 : Étudier les modèles d'expression génique des allogreffes et des cellules sanguines périphériques des patients atteints d'IAC en utilisant les puces Affymetrix.

Hypothèse 1 : Les schémas d'expression génique des patients présentant des résultats de biopsie suggérant une toxicité des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) sans infiltrats tubulo-interstitiels significatifs ou glomérulopathie de greffe pourraient démontrer une régulation à la hausse des gènes liés aux lésions tissulaires, à la fibrose et au dépôt de matrice extracellulaire sans régulation à la hausse des gènes liés à la réponse allo-immune, tels que les marqueurs d'activation des lymphocytes T et/ou B, les récepteurs de surface, les molécules de co-stimulation, les molécules d'adhésion, les cytokines et les chimiokines par rapport aux patients présentant des infiltrats tubulo-interstitiels importants et/ou une glomérulopathie de greffe pouvant montrer une régulation positive des gènes liés à la réponse allo-immune, tels que les marqueurs d'activation des lymphocytes T et/ou B, les récepteurs de surface, les molécules de co-stimulation, les molécules d'adhésion, les cytokines et les chimiokines.

Objectif spécifique 2 : L'effet du traitement à l'évérolimus (Zortress)/mycophénolate de sodium (EC-MPS, myfortic®) sur les allogreffes et les profils d'expression des gènes périphériques.

Hypothèse 2 : Le traitement par l'évérolimus (Zortress) et le mycophénolate de sodium (EC-MPS, myfortic®) atténue la progression de l'IAC due à la toxicité des CNI en régulant à la baisse l'expression de gènes liés à la fibrose, tels que le facteur de croissance transformant-β, la thrombospondine 1, et le facteur de croissance C dérivé des plaquettes.

Objectif spécifique 3 : Documenter les résultats cliniques de l'évérolimus (Zortress) et du mycophénolate sodique (EC-MPS, myfortic®) chez les patients atteints d'IAC due à une toxicité CNI Hypothèse 3 : Évérolimus (Zortress) et mycophénolate sodique (EC-MPS, myfortic® ) peut atténuer la progression de la CAI due à la toxicité des CNI et peut améliorer la clairance de la créatinine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients ayant subi une biopsie ont prouvé une lésion chronique pure de l'allogreffe due à la toxicité des CNI.

Critère d'exclusion:

  1. Protéines urinaires sur 24 heures ou rapport protéines urinaires ponctuelles/créatinine > 500 mg/jour
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ou collecte d'urine sur 24 heures
  3. Patients avec anticorps spécifique du donneur (DSA) par Luminex (valeurs moyennes d'intensité de fluorescence > 1 000)
  4. Receveurs de greffes d'organes multiples ou d'allogreffes ABO incompatibles
  5. Anticorps réactifs du panel actuel (PRA) supérieur à 30 %
  6. Perte de greffe lors de la randomisation
  7. Femmes enceintes
  8. Antécédents de rejet aigu
  9. Antécédents d'allergie ou d'intolérance à Zortress ou Myfortic
  10. Numération plaquettaire inférieure à 100 000
  11. Moins de 3 000 globules blancs (WBC)
  12. Hb inférieure à 9 g/dL ou Htc inférieure à 30 %

  13. Les résultats de la biopsie de

    • Rejet chronique médié par les anticorps
    • Rejet aigu
    • Coloration C4d positive
    • L'interstitiel s'infiltre sur plus de 25% de la surface
    • Glomérulopathie de greffe
    • Maladie glomérulaire récurrente ou de novo
    • Néphropathie du polyome ou coloration positive du virus simien 40 (SV40)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus (Zortress)
Médicament: Évérolimus
Dose initiale de 1,5 mg bid, concentration minimale cible de 6 à 10 ng/ml.
Autres noms:
  • Zortress
Médicament: Acide mycophénolique
Myfortique Min. dose 360 ​​mg bid et dose maximale 720 mg bid. Utilisé dans les deux bras. Utilisé pendant un an.
Autres noms:
  • Myfortique
Comparateur actif: Tacrolimus à dose réduite (Prograf)
Médicament: Acide mycophénolique
Myfortique Min. dose 360 ​​mg bid et dose maximale 720 mg bid. Utilisé dans les deux bras. Utilisé pendant un an.
Autres noms:
  • Myfortique
Médicament: Tacrolimus
Niveau minimum cible de tacrolimus 3-5 ng/ml.
Autres noms:
  • Prograf

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'eGFR (clairance de la créatinine) mesurée par le test sanguin de créatinine sérique
Délai: Base de référence, un an
Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) indique la fonction rénale. La valeur eGFR normale pour la santé est de 80 à 120 ml/min. Pour les greffes, on s'attend à ce qu'elle soit de 60 à 80 ml/min.
Base de référence, un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Montefiore Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2011

Première publication (Estimation)

17 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-05-196

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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