Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanismer og behandling av kronisk allograftskade (CAI) på grunn av toksisitet av kalsineurinhemmere (CNI)

17. september 2018 oppdatert av: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
Formålet med denne studien er å finne ut hvor godt det nåværende legemiddelregimet (inkludert lav Prograf-dose og Myfortic, som vanligvis anbefales for å forhindre ytterligere forverring av nyrefunksjonen) fungerer og hvor trygt det er sammenlignet med en kombinasjon av Zortress. og Myfortic hos pasienter med kronisk nyreskade forbundet med bruk av Prograf eller Neoral.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spesifikt mål 1: Å undersøke allograft- og perifere blodcelle-genekspresjonsmønstre hos pasienter med CAI ved å bruke Affymetrix-mikroarrayer.

Hypotese 1: Genekspresjonsmønstre hos pasienter med biopsifunn som tyder på kalsineurinhemmer (CNI) toksisitet uten signifikante tubulointerstitielle infiltrater eller transplantasjonsglomerulopati kan demonstrere oppregulering av gener relatert til vevsskade, fibrose og ekstracellulær matriseavsetning uten oppregulering av gener relatert til alloimmunrespons, slik som T- og/eller B-lymfocyttaktiveringsmarkører, overflatereseptorer, ko-stimuleringsmolekyler, adhesjonsmolekyler, cytokiner og kjemokiner sammenlignet med pasienter med betydelige tubulointerstitielle infiltrater og/eller transplantasjonsglomerulopati som kan vise oppregulering av gener relatert til alloimmun respons, slik som T- og/eller B-lymfocyttaktiveringsmarkører, overflatereseptorer, ko-stimuleringsmolekyler, adhesjonsmolekyler, cytokiner og kjemokiner.

Spesifikt mål 2: Effekten av behandling med everolimus (Zortress)/mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) på allograft og perifere genekspresjonsmønstre.

Hypotese 2: Everolimus (Zortress) og mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) behandling demper progresjonen av CAI på grunn av CNI-toksisitet ved å nedregulere ekspresjonen av gener relatert til fibrose, for eksempel transformerende vekstfaktor-β, trombospondin 1, og blodplateavledet vekstfaktor-C.

Spesifikt mål 3: Å dokumentere de kliniske resultatene av everolimus (Zortress) og mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) hos pasienter med CAI på grunn av CNI-toksisitet. Hypotese 3: Everolimus (Zortress) og mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic® ) kan dempe progresjonen av CAI på grunn av CNI-toksisitet og kan forbedre kreatininclearance.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter med biopsi påvist ren kronisk allograftskade på grunn av CNI-toksisitet.

Ekskluderingskriterier:

  1. 24 timers urinprotein eller punkturinprotein/kreatinin-forhold > 500 mg/dag
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min ved modifisering av Diet in Renal Disease (MDRD) eller 24 timers urinsamling
  3. Pasienter med donorspesifikt antistoff (DSA) av Luminex (gjennomsnittlige fluorescensintensitetsverdier > 1000)
  4. Mottakere av flere organtransplantasjoner eller ABO-inkompatibel allograft
  5. Nåværende panelreaktivt antistoff (PRA) større enn 30 prosent
  6. Graft tap ved randomisering
  7. Gravide kvinner
  8. Tidligere historie med akutt avvisning
  9. Tidligere historie med allergi eller intoleranse mot Zortress eller Myfortic
  10. Blodplateantall mindre enn 100 000
  11. Hvite blodlegemer (WBC) mindre enn 3000
  12. Hb mindre enn 9 g/dL eller Htc mindre enn 30 %

  13. Biopsifunn av

    • Kronisk antistoffmediert avvisning
    • Akutt avvisning
    • Positiv C4d-farging
    • Interstitial infiltrerer mer enn 25 % av området
    • Transplantasjon glomerulopati
    • Tilbakevendende eller de novo glomerulær sykdom
    • Polyoma nefropati eller positiv simian virus 40 (SV40) farging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus (Zortress)
Legemiddel: Everolimus
Startdose 1,5 mg to ganger, mål bunnnivå 6-10 ng/ml.
Andre navn:
  • Zorttress
Legemiddel: Mykofenolsyre
Myfortic Min. dose 360 ​​mg bid og Maks dose 720 mg bid. Brukes i begge armer. Brukt i ett år.
Andre navn:
  • Myfortic
Aktiv komparator: Redusert dose takrolimus (Prograf)
Legemiddel: Mykofenolsyre
Myfortic Min. dose 360 ​​mg bid og Maks dose 720 mg bid. Brukes i begge armer. Brukt i ett år.
Andre navn:
  • Myfortic
Legemiddel: Takrolimus
Mål bunnnivå av takrolimus 3-5 ng/ml.
Andre navn:
  • Prograf

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i eGFR (kreatininclearance) målt ved serumkreatininblodprøve
Tidsramme: Grunnlinje, ett år
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) indikerer nyrefunksjon. Normal eGFR-verdi for frisk er 80-120ml/min. For transplantasjoner forventes det å være 60-80 ml/min.
Grunnlinje, ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-05-196

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere