Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy a léčba chronického poškození aloštěpu (CAI) v důsledku toxicity inhibitoru kalcineurinu (CNI)

17. září 2018 aktualizováno: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
Účelem této studie je zjistit, jak dobře funguje současný lékový režim (včetně nízké dávky přípravku Prograf a Myfortic, který se obvykle doporučuje k prevenci dalšího zhoršování funkce ledvin) a jak bezpečný je ve srovnání s kombinací přípravku Zortress a Myfortic u pacientů s chronickým poškozením ledvin souvisejícím s užíváním Prograf nebo Neoral.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifický cíl 1: Prozkoumat vzory genové exprese aloštěpů a buněk periferní krve u pacientů s CAI pomocí mikročipů Affymetrix.

Hypotéza 1: Vzorce genové exprese pacientů s bioptickými nálezy naznačujícími toxicitu kalcineurinového inhibitoru (CNI) bez významných tubulointersticiálních infiltrátů nebo transplantační glomerulopatie mohou prokázat upregulaci genů souvisejících s poškozením tkáně, fibrózou a ukládáním extracelulární matrix bez upregulace genů souvisejících s aloimunitní odpovědí, jako jsou aktivační markery T a/nebo B lymfocytů, povrchové receptory, kostimulační molekuly, adhezní molekuly, cytokiny a chemokiny ve srovnání s pacienty s významnými tubulointersticiálními infiltráty a/nebo transplantační glomerulopatií, která může vykazovat upregulaci genů souvisejících s aloimunitní odpovědí, jako jsou markery aktivace T a/nebo B lymfocytů, povrchové receptory, kostimulační molekuly, adhezní molekuly, cytokiny a chemokiny.

Specifický cíl 2: Účinek léčby everolimem (Zortress)/mykofenolátem sodným (EC-MPS, myfortic®) na aloštěpy a vzory exprese periferních genů.

Hypotéza 2: Léčba everolimem (Zortress) a mykofenolátem sodným (EC-MPS, myfortic®) zmírňuje progresi CAI v důsledku toxicity CNI snížením exprese genů souvisejících s fibrózou, jako je transformující růstový faktor-β, trombospondin 1, a destičkový růstový faktor-C.

Specifický cíl 3: Zdokumentovat klinické výsledky everolimu (Zortress) a mykofenolátu sodného (EC-MPS, myfortic®) u pacientů s CAI v důsledku toxicity CNI Hypotéza 3: Everolimus (Zortress) a mykofenolát sodný (EC-MPS, myfortic® ) může zmírnit progresi CAI v důsledku toxicity CNI a může zlepšit clearance kreatininu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

U všech pacientů s biopsií bylo prokázáno čisté chronické poškození aloštěpu v důsledku toxicity CNI.

Kritéria vyloučení:

  1. 24hodinová bílkovina v moči nebo poměr protein/kreatinin v moči > 500 mg/den
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min úpravou diety při onemocnění ledvin (MDRD) nebo 24hodinovým sběrem moči
  3. Pacienti s dárcovskou specifickou protilátkou (DSA) od Luminex (průměrné hodnoty intenzity fluorescence > 1 000)
  4. Příjemci transplantací více orgánů nebo aloštěpů nekompatibilních s ABO
  5. Aktuální panel reaktivní protilátky (PRA) vyšší než 30 procent
  6. Ztráta štěpu při randomizaci
  7. Těhotná žena
  8. Předchozí anamnéza akutní rejekce
  9. Předchozí historie alergie nebo intolerance na Zortress nebo Myfortic
  10. Počet krevních destiček méně než 100 000
  11. bílých krvinek (WBC) méně než 3 000
  12. Hb méně než 9 g/dl nebo Htc méně než 30 %

  13. Bioptické nálezy

    • Chronická protilátkami zprostředkovaná rejekce
    • Akutní odmítnutí
    • Pozitivní C4d barvení
    • Intersticiální infiltruje více než 25 % plochy
    • Transplantační glomerulopatie
    • Recidivující nebo de novo glomerulární onemocnění
    • Polyomová nefropatie nebo pozitivní barvení opičím virem 40 (SV40).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Everolimus (Zortress)
Lék: Everolimus
Počáteční dávka 1,5 mg dvakrát denně, cílová minimální hladina 6-10 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Zortress
Lék: Kyselina mykofenolová
Myfortic min. dávka 360 mg bid a Max dávka 720 mg bid. Používá se v obou pažích. Používaný jeden rok.
Ostatní jména:
  • Myfortic
Aktivní komparátor: Snížená dávka takrolimu (Prograf)
Lék: Kyselina mykofenolová
Myfortic min. dávka 360 mg bid a Max dávka 720 mg bid. Používá se v obou pažích. Používaný jeden rok.
Ostatní jména:
  • Myfortic
Lék: Takrolimus
Cílová minimální hladina takrolimu 3-5 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Prograf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna eGFR (clearance kreatininu) měřená krevním testem sérového kreatininu
Časové okno: Výchozí stav, jeden rok
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) indikuje funkci ledvin. Normální hodnota eGFR pro zdravé je 80-120 ml/min. U transplantací se předpokládá 60-80 ml/min.
Výchozí stav, jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Montefiore Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-05-196

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronické poškození aloštěpu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit