Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanismer och behandling av kronisk allograft skada (CAI) på grund av Calcineurin Inhibitor (CNI) toxicitet

17 september 2018 uppdaterad av: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
Syftet med denna studie är att ta reda på hur väl den nuvarande läkemedelsregimen (inklusive låg Prograf-dos och Myfortic, som vanligtvis rekommenderas för att förhindra ytterligare försämring av njurfunktionen) fungerar och hur säker den är jämfört med en kombination av Zortress. och Myfortic hos patienter med kronisk njurskada i samband med användning av Prograf eller Neoral.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Specifikt mål 1: Att undersöka genuttrycksmönster för allotransplantat och perifera blodceller hos patienter med CAI genom att använda Affymetrix-mikroarrayer.

Hypotes 1: Genuttrycksmönster hos patienter med biopsifynd som tyder på toxicitet för kalcineurinhämmare (CNI) utan betydande tubulointerstitiell infiltrat eller transplantatglomerulopati kan visa uppreglering av gener relaterade till vävnadsskada, fibros och extracellulär matrisavsättning utan uppreglering av gener relaterade till alloimmunsvar, såsom T- och/eller B-lymfocytaktiveringsmarkörer, ytreceptorer, samstimuleringsmolekyler, adhesionsmolekyler, cytokiner och kemokiner i jämförelse med patienter med signifikanta tubulointerstitiell infiltrat och/eller transplantatglomerulopati som kan visa uppreglering av gener relaterade till alloimmunsvar, såsom T- och/eller B-lymfocytaktiveringsmarkörer, ytreceptorer, samstimuleringsmolekyler, adhesionsmolekyler, cytokiner och kemokiner.

Specifikt mål 2: Effekten av behandling med everolimus (Zortress)/mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) på allotransplantat och perifera genuttrycksmönster.

Hypotes 2: Behandling med Everolimus (Zortress) och mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) dämpar utvecklingen av CAI på grund av CNI-toxicitet genom att nedreglera uttrycket av gener relaterade till fibros, såsom transformerande tillväxtfaktor-β, trombospondin 1, och blodplättshärledd tillväxtfaktor-C.

Specifikt mål 3: Att dokumentera de kliniska resultaten av everolimus (Zortress) och mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) hos patienter med CAI på grund av CNI-toxicitet. Hypotes 3: Everolimus (Zortress) och mykofenolatnatrium (EC-MPS, myfortic®) ) kan dämpa utvecklingen av CAI på grund av CNI-toxicitet och kan förbättra kreatininclearance.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla patienter med biopsi bevisad ren kronisk allograftskada på grund av CNI-toxicitet.

Exklusions kriterier:

  1. 24 timmars urinprotein eller punkturinprotein/kreatininförhållande > 500 mg/dag
  2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min genom modifiering av Diet in Renal Disease (MDRD) eller 24 timmars urinuppsamling
  3. Patienter med donatorspecifik antikropp (DSA) av Luminex (medelvärden för fluorescensintensitet > 1 000)
  4. Mottagare av flera organtransplantationer eller ABO-inkompatibla allotransplantat
  5. Aktuell panelreaktiv antikropp (PRA) större än 30 procent
  6. Graftförlust vid randomisering
  7. Gravid kvinna
  8. Tidigare historia av akut avstötning
  9. Tidigare anamnes på allergi eller intolerans mot Zortress eller Myfortic
  10. Trombocytantal mindre än 100 000
  11. Vita blodkroppar (WBC) mindre än 3 000
  12. Hb mindre än 9 g/dL eller Htc mindre än 30 %

  13. Biopsifynd av

    • Kronisk antikroppsmedierad avstötning
    • Akut avstötning
    • Positiv C4d-färgning
    • Interstitial infiltrerar mer än 25 % av området
    • Transplantation glomerulopati
    • Återkommande eller de novo glomerulär sjukdom
    • Polyomnefropati eller positiv apenvirus 40 (SV40) färgning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Everolimus (Zortress)
Läkemedel: Everolimus
Startdos 1,5 mg två gånger dagligen, mål dalnivå 6-10 ng/ml.
Andra namn:
  • Zorttress
Läkemedel: Mykofenolsyra
Myfortic Min. dos 360 mg två gånger dagligen och Max dos 720 mg två gånger dagligen. Används i båda armarna. Använd i ett år.
Andra namn:
  • Myfortic
Aktiv komparator: Minskad dos Takrolimus (Prograf)
Läkemedel: Mykofenolsyra
Myfortic Min. dos 360 mg två gånger dagligen och Max dos 720 mg två gånger dagligen. Används i båda armarna. Använd i ett år.
Andra namn:
  • Myfortic
Läkemedel: Takrolimus
Riktad dalnivå för takrolimus 3-5 ng/ml.
Andra namn:
  • Prograf

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i eGFR (kreatininclearance) mätt med serumkreatininblodtest
Tidsram: Baslinje, ett år
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) indikerar njurfunktion. Normalt eGFR-värde för friska är 80-120ml/min. För transplantationer förväntas den vara 60-80 ml/min.
Baslinje, ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2011

Första postat (Uppskatta)

17 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-05-196

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera