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Mecanismos e Tratamento da Lesão Crônica do Aloenxerto (CAI) Devido à Toxicidade do Inibidor da Calcineurina (CNI)

17 de setembro de 2018 atualizado por: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
O objetivo deste estudo é descobrir o quão bem o regime atual de medicamentos (incluindo baixa dose de Prograf e Myfortic, que geralmente é recomendado para prevenir qualquer deterioração adicional da função renal) funciona e quão seguro é quando comparado a uma combinação de Zortress e Myfortic em pacientes com lesão renal crônica associada ao uso de Prograf ou Neoral.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo Específico 1: Investigar os padrões de expressão gênica de aloenxertos e células sanguíneas periféricas de pacientes com IAC por meio de microarrays Affymetrix.

Hipótese 1: Padrões de expressão gênica de pacientes com achados de biópsia sugerindo toxicidade do inibidor de calcineurina (CNI) sem infiltrados tubulointersticiais significativos ou glomerulopatia de transplante podem demonstrar regulação positiva de genes relacionados a lesão tecidual, fibrose e deposição de matriz extracelular sem regulação positiva de genes relacionados à resposta aloimune, tais como, marcadores de ativação de linfócitos T e/ou B, receptores de superfície, moléculas de co-estimulação, moléculas de adesão, citocinas e quimiocinas em comparação com pacientes com infiltrados túbulo-intersticiais significativos e/ou glomerulopatia de transplante que pode mostrar regulação positiva de genes relacionados à resposta aloimune, tais como marcadores de ativação de linfócitos T e/ou B, receptores de superfície, moléculas de co-estimulação, moléculas de adesão, citocinas e quimiocinas.

Objetivo específico 2: O efeito do tratamento com everolimus (Zortress)/micofenolato de sódio (EC-MPS, myfortic®) no aloenxerto e nos padrões de expressão gênica periférica.

Hipótese 2: O tratamento com everolimus (Zortress) e micofenolato de sódio (EC-MPS, myfortic®) atenua a progressão do CAI devido à toxicidade do CNI ao diminuir a expressão de genes relacionados à fibrose, como fator de crescimento transformador β, trombospondina 1, e fator de crescimento derivado de plaquetas-C.

Objetivo Específico 3: Documentar os resultados clínicos de everolimus (Zortress) e micofenolato de sódio (EC-MPS, myfortic®) em pacientes com CAI devido à toxicidade de CNI Hipótese 3: Everolimus (Zortress) e micofenolato de sódio (EC-MPS, myfortic® ) pode atenuar a progressão do CAI devido à toxicidade do CNI e pode melhorar a depuração da creatinina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os pacientes com biópsia provaram lesão crônica pura do aloenxerto devido à toxicidade do CNI.

Critério de exclusão:

  1. proteína na urina de 24 horas ou relação proteína/creatinina na urina spot > 500 mg/dia
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min por modificação da dieta na doença renal (MDRD) ou coleta de urina de 24 horas
  3. Pacientes com anticorpo específico de doador (DSA) por Luminex (valores médios de intensidade de fluorescência > 1.000)
  4. Receptores de transplantes de múltiplos órgãos ou aloenxertos ABO incompatíveis
  5. Anticorpo reativo ao painel atual (PRA) superior a 30 por cento
  6. Perda de enxerto na randomização
  7. mulheres grávidas
  8. História prévia de rejeição aguda
  9. História prévia de alergia ou intolerância a Zortress ou Myfortic
  10. Contagem de plaquetas inferior a 100.000
  11. Glóbulo branco (WBC) inferior a 3.000
  12. Hb inferior a 9 g/dL ou Htc inferior a 30%

  13. Achados da biópsia de

    • Rejeição crônica mediada por anticorpos
    • rejeição aguda
    • Coloração positiva de C4d
    • Infiltrados intersticiais em mais de 25% da área
    • glomerulopatia de transplante
    • Doença glomerular recorrente ou de novo
    • Nefropatia por polioma ou coloração positiva para vírus símio 40 (SV40)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Everolimo (Zortress)
Medicamento: Everolimo
Dose inicial 1,5 mg duas vezes ao dia, nível mínimo alvo 6-10 ng/ml.
Outros nomes:
  • Zortress
Medicamento: Ácido micofenólico
Myfortic Min. dose de 360 ​​mg bid e dose máxima de 720 mg bid. Usado em ambos os braços. Usado por um ano.
Outros nomes:
  • Myfortic
Comparador Ativo: Dose reduzida de Tacrolimus (Prograf)
Medicamento: Ácido micofenólico
Myfortic Min. dose de 360 ​​mg bid e dose máxima de 720 mg bid. Usado em ambos os braços. Usado por um ano.
Outros nomes:
  • Myfortic
Medicamento: Tacrolimo
Nível mínimo alvo de Tacrolimus 3-5 ng/ml.
Outros nomes:
  • Prograf

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na eGFR (depuração de creatinina) medida pelo teste de sangue de creatinina sérica
Prazo: Linha de base, um ano
A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) indica a função renal. O valor normal de eGFR para pessoas saudáveis ​​é de 80-120ml/min. Para transplantes, espera-se que seja de 60-80 ml/min.
Linha de base, um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Montefiore Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

17 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11-05-196

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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