Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы и лечение хронического повреждения аллотрансплантата (ХАИ), вызванного токсичностью ингибитора кальциневрина (ИКН)

17 сентября 2018 г. обновлено: Enver Akalin, Montefiore Medical Center
Целью данного исследования является выяснить, насколько хорошо действует текущий режим приема препаратов (включая низкую дозу Прографа и Мифортика, который обычно рекомендуется для предотвращения дальнейшего ухудшения функции почек) и насколько он безопасен по сравнению с комбинацией Зортресса. и Мифортик у пациентов с хроническим повреждением почек, связанным с применением Прографа или Неорала.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конкретная цель 1: исследовать паттерны экспрессии генов клеток аллотрансплантата и периферической крови у пациентов с CAI с помощью микрочипов Affymetrix.

Гипотеза 1: паттерны экспрессии генов у пациентов с результатами биопсии, предполагающими токсичность ингибитора кальциневрина (CNI), без значительных тубулоинтерстициальных инфильтратов или гломерулопатии трансплантата, могут демонстрировать активацию генов, связанных с повреждением тканей, фиброзом и отложением внеклеточного матрикса, без активизации генов, связанных с аллоиммунным ответом. такие как маркеры активации Т- и/или В-лимфоцитов, поверхностные рецепторы, костимулирующие молекулы, молекулы адгезии, цитокины и хемокины по сравнению с пациентами со значительными тубулоинтерстициальными инфильтратами и/или гломерулопатией трансплантата, у которых может проявляться активация генов, связанных с аллоиммунным ответом, такие как маркеры активации Т- и/или В-лимфоцитов, поверхностные рецепторы, костимулирующие молекулы, молекулы адгезии, цитокины и хемокины.

Конкретная цель 2: влияние лечения эверолимусом (Zortress)/микофенолатом натрия (EC-MPS, myfortic®) на паттерны экспрессии аллотрансплантата и периферических генов.

Гипотеза 2: Лечение эверолимусом (Зортресс) и микофенолатом натрия (EC-MPS, myfortic®) ослабляет прогрессирование CAI из-за токсичности CNI путем подавления экспрессии генов, связанных с фиброзом, таких как трансформирующий фактор роста-β, тромбоспондин 1, и тромбоцитарный фактор роста-C.

Конкретная цель 3: Задокументировать клинические результаты применения эверолимуса (Зортресс) и микофенолата натрия (EC-MPS, myfortic®) у пациентов с ХАИ из-за токсичности CNI Гипотеза 3: Эверолимус (Zortress) и микофенолят натрия (EC-MPS, myfortic®) ) может замедлить прогрессирование CAI из-за токсичности CNI и улучшить клиренс креатинина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

У всех пациентов с биопсией доказано чистое хроническое повреждение аллотрансплантата из-за токсичности CNI.

Критерий исключения:

  1. Белок в моче за 24 часа или соотношение белок/креатинин в разовой моче > 500 мг/день
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин за счет модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) или сбора мочи за 24 часа
  3. Пациенты с донор-специфическим антителом (DSA) Luminex (среднее значение интенсивности флуоресценции > 1000)
  4. Реципиенты множественных трансплантатов органов или АВО-несовместимых аллотрансплантатов
  5. Текущие панельные реактивные антитела (PRA) более 30 процентов
  6. Потеря трансплантата при рандомизации
  7. Беременные женщины
  8. Предыдущая история острого отторжения
  9. Предыдущая история аллергии или непереносимости Zortress или Myfortic
  10. Количество тромбоцитов менее 100 000
  11. Лейкоциты (WBC) менее 3000
  12. Hb менее 9 г/дл или Htc менее 30%

  13. Результаты биопсии

    • Хроническое отторжение, опосредованное антителами
    • Острое отторжение
    • Положительное окрашивание C4d
    • Интерстициальные инфильтраты более 25% площади
    • Трансплантационная гломерулопатия
    • Рецидивирующее или de novo гломерулярное заболевание
    • Нефропатия полиомы или положительное окрашивание на обезьяний вирус 40 (SV40)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эверолимус (Зортресс)
Лекарство: Эверолимус
Начальная доза 1,5 мг два раза в день, целевой минимальный уровень 6–10 нг/мл.
Другие имена:
  • Зортресс
Лекарство: Микофеноловая кислота
Мифортик Мин. доза 360 мг два раза в день и максимальная доза 720 мг два раза в день. Используется на обеих руках. Используется в течение одного года.
Другие имена:
  • Мифортик
Активный компаратор: Уменьшенная доза Такролимуса (Програф)
Лекарство: Микофеноловая кислота
Мифортик Мин. доза 360 мг два раза в день и максимальная доза 720 мг два раза в день. Используется на обеих руках. Используется в течение одного года.
Другие имена:
  • Мифортик
Лекарство: Такролимус
Целевой минимальный уровень такролимуса 3–5 нг/мл.
Другие имена:
  • Программа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение рСКФ (клиренс креатинина), измеренное с помощью анализа крови на креатинин сыворотки
Временное ограничение: Базовый уровень, один год
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) указывает на функцию почек. Нормальное значение рСКФ для здоровых составляет 80-120 мл/мин. Для трансплантатов ожидается 60-80 мл/мин.
Базовый уровень, один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Montefiore Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Enver Akalin, MD, Montefiore Medical Center/AECOM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-05-196

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться