AMG 595 在复发性神经胶质瘤中首次应用于人类
2016年4月14日 更新者：Amgen
评估 AMG 595 在复发性恶性神经胶质瘤表达突变表皮生长因子受体变体 III (EGFRvIII) 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的第 1 期人体研究
这是一项针对复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和/或间变性星形细胞瘤 (AA) 受试者施用单药 AMG 595 的开放标签、顺序剂量探索研究。
该研究的目的是评估 AMG 595 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，并评估接受 AMG 595 的受试者的客观反应率。
本研究将分两部分进行。
第 1 部分将探讨 AMG 595 在复发性 GBM 和/或 AA 受试者中的剂量。
第 2 部分（剂量扩展）将检查第 1 部分中针对复发性 GBM 受试者建立的 MTD。
研究概览
详细说明
AMG 595 的这项研究将分两部分进行：第 1 部分（剂量探索）和第 2 部分（剂量扩展）。
该研究的第 1 部分针对患有复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和/或间变性星形细胞瘤 (AA) 的受试者，第 2 部分正在检查患有复发性 GBM 的受试者的 MTD。
第 1 部分可招募大约 30-40 名受试者，第 2 部分可招募多达 36 名受试者。第 2 部分中使用的 AMG 595 剂量将取决于研究第 1 部分中获得的数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- Karnofsky 性能分数 > 或 = 70%
- 必须有病理学记录并明确诊断为复发性 WHO IV 级晚期恶性多形性胶质母细胞瘤（第 1 部分和第 2 部分）和/或 WHO III 级间变性星形细胞瘤（仅第 1 部分）。
- 表达 EGFRvIII 的 GBM 和/或 AA 肿瘤，如通过对至少包含 100 个可评估肿瘤细胞的切片进行 IHC 染色，对存档组织进行评估。
- IV 级晚期恶性多形性胶质母细胞瘤或 III 级间变性星形细胞瘤的初步诊断或随后复发的存档肿瘤组织可用于提交中央审查。
- 在初始确定性治疗后第一次或第二次复发或进展时患有复发性疾病（通过 MRI 确认并可通过 Macdonald 标准评估）的受试者
- QTcF ≤ 470 毫秒
- 血液学功能，如下：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 > 9 g/dL
- 肾功能，如下所示：使用肾脏疾病改良饮食 (MDRD) 方程估计肾小球滤过率 > 45 mL/min/1.73m^2， 尿液分析中尿蛋白定量值 < 30 mg/dL 或试纸上 ≤ 1+，除非 24 小时尿液样本中的定量蛋白 < 500 mg
排除标准：
- 入组前 6 个月内有中风或眼内出血（包括栓塞性中风）定义的中枢神经系统出血史。
- 急性颅内/肿瘤内出血的证据，具有稳定的 1 级出血的受试者除外。
- 周围感觉神经病变 > 2 级。
- 临床上显着的 ECG 变化掩盖了评估 PR、QT 和 QRS 间期的能力；先天性长 QT 综合征。
- 近期感染需要在入组前 ≤ 14 天完成静脉内抗感染治疗。
- 在入组前 12 周内接受过放射治疗或尚未从此类治疗的毒性作用中恢复。
- 对于第 1 部分（剂量递增）：入组前 4 周内使用贝伐珠单抗或抗血管生成疗法进行治疗，或对于第 2 部分（剂量扩展）：之前使用贝伐珠单抗或抗血管生成疗法进行的任何治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分剂量探索
在剂量探索中提出了预先指定的标称剂量。
如果需要，也可以根据 CRM 设计使用中间剂量。
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AMG 595 是一种结合 EGFRvIII 的抗体药物偶联物。
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实验性的：第二部分剂量扩展
从第 1 部分剂量探索中选择的剂量
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AMG 595 是一种结合 EGFRvIII 的抗体药物偶联物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全实验室测试、身体检查、心电图或生命体征的临床显着或 > 或 = 3 级 CTCAE 变化
大体时间：在第 1 部分中每个队列的最后一个受试者以及在第 2 部分中每 10、20 和 30 个受试者注册后 28 天（如果有）
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在第 1 部分中每个队列的最后一个受试者以及在第 2 部分中每 10、20 和 30 个受试者注册后 28 天（如果有）
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PK 参数：Cmax、Cmin，如果可行，半衰期 - 8 个时间点，长达 6 周
大体时间：在第 1 部分中每个队列的最后一个受试者以及在第 2 部分中每 10、20 和 30 个受试者注册后 28 天（如果有）
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在第 1 部分中每个队列的最后一个受试者以及在第 2 部分中每 10、20 和 30 个受试者注册后 28 天（如果有）
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通过 Macdonald 标准评估的 GBM 肿瘤的客观反应
大体时间：3年
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3年
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用于估计 MTD 的剂量限制毒性
大体时间：在第 1 部分中每个队列的最后一个受试者以及在第 2 部分中每 10、20 和 30 个受试者注册后 28 天（如果有）
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在第 1 部分中每个队列的最后一个受试者以及在第 2 部分中每 10、20 和 30 个受试者注册后 28 天（如果有）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：3年
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3年
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临床获益率
大体时间：每6个月
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每6个月
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渐进式自由生存
大体时间：3年
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3年
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抗 AMG 595 抗体形成
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月18日
首次发布 (估计)
2011年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月14日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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