AMG 595 First-in-Human bei rezidivierenden Gliomen

Einschlusskriterien:

• Karnofsky-Leistungsbewertung > oder = 70 %
• Muss ein pathologisch dokumentiertes und definitiv diagnostiziertes rezidivierendes fortgeschrittenes malignes Glioblastoma multiforme WHO-Grad IV (Teil 1 und Teil 2) und / oder anaplastisches Astrozytom WHO-Grad III (nur Teil 1) haben.
• GBM- und/oder AA-Tumoren, die EGFRvIII exprimieren, wie an archiviertem Gewebe durch IHC-Färbung von Schnitten bestimmt, die mindestens 100 auswertbare Tumorzellen enthalten.
• Archiviertes Tumorgewebe von der Erstdiagnose oder späteren Rückfällen eines fortgeschrittenen malignen Glioblastoma multiforme Grad IV oder eines anaplastischen Astrozytoms Grad III zur Einreichung bei einer zentralen Überprüfung.
• Patienten mit rezidivierender Erkrankung (bestätigt durch MRT und auswertbar nach Macdonald-Kriterien) zum Zeitpunkt des ersten oder zweiten Rezidivs oder Fortschreitens nach anfänglicher definitiver Therapie(n)
• QTcF ≤ 470 ms
• Hämatologische Funktion wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin > 9 g/dL
• Nierenfunktion wie folgt: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung der Modified Diet in Renal Disease (MDRD)-Gleichung > 45 ml/min/1,73 m^2, Quantitativer Proteinwert im Urin von < 30 mg/dL bei der Urinanalyse oder ≤ 1+ auf dem Teststreifen, es sei denn, der quantitative Proteinwert in einer 24-Stunden-Urinprobe beträgt < 500 mg

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Blutungen des zentralen Nervensystems, definiert durch Schlaganfall oder intraokulare Blutung (einschließlich embolischer Schlaganfall) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Nachweis einer akuten intrakraniellen/intratumoralen Blutung, außer bei Probanden mit stabiler Grad-1-Blutung.
• Periphere sensorische Neuropathie > Grad 2.
• Klinisch signifikante EKG-Veränderungen, die die Beurteilung des PR-, QT- und QRS-Intervalls beeinträchtigen; angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Kürzliche Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung erfordert, die ≤ 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
• Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder hat sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.
• Für Teil 1 (Dosiseskalation): Behandlung mit Bevacizumab oder antiangiogener Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, oder für Teil 2 (Dosiserweiterung): jede vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder antiangiogener Therapie.