AMG 595 Premier chez l'homme dans les gliomes récurrents

Critère d'intégration:

• Score de performance de Karnofsky > ou = 70 %
• Doit avoir un glioblastome multiforme malin avancé de grade IV de l'OMS documenté sur le plan pathologique et définitivement diagnostiqué (partie 1 et partie 2) et / ou un astrocytome anaplasique de grade III de l'OMS (partie 1 uniquement).
• Tumeurs GBM et/ou AA exprimant EGFRvIII telles qu'évaluées sur des tissus archivés par coloration IHC de coupes contenant un minimum de 100 cellules tumorales évaluables.
• Tissu tumoral archivé du diagnostic initial ou des rechutes ultérieures de glioblastome multiforme malin avancé de grade IV ou d'astrocytome anaplasique de grade III disponible pour soumission à l'examen central.
• Sujets atteints d'une maladie récurrente (confirmée par IRM et évaluable selon les critères de Macdonald) au moment de la première ou de la deuxième récidive ou progression après le ou les traitements définitifs initiaux
• QTcF ≤ 470 ms
• Fonction hématologique, comme suit : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L, Hémoglobine > 9 g/dL
• Fonction rénale, comme suit : Débit de filtration glomérulaire estimé à l'aide de l'équation MDRD (Modified Diet in Renal Disease) > 45 mL/min/1,73 m^2, Valeur quantitative des protéines urinaires < 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou ≤ 1+ sur la bandelette réactive, sauf si les protéines quantitatives sont < 500 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures

Critère d'exclusion:

• Antécédents de saignement du système nerveux central tel que défini par un accident vasculaire cérébral ou un saignement intraoculaire (y compris un accident vasculaire cérébral embolique) dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Preuve d'hémorragie intracrânienne / intratumorale aiguë, sauf pour les sujets présentant une hémorragie stable de grade 1.
• Neuropathie sensorielle périphérique > Grade 2.
• Changements cliniquement significatifs de l'ECG qui obscurcissent la capacité d'évaluer l'intervalle PR, QT et QRS ; syndrome du QT long congénital.
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux terminé ≤ 14 jours avant l'inscription.
• A reçu une radiothérapie dans les 12 semaines précédant l'inscription ou ne s'est pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Pour la partie 1 (augmentation de la dose) : traitement par bevacizumab ou traitement anti-angiogénique dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou pour la partie 2 (augmentation de la dose) : tout traitement antérieur par bevacizumab ou traitement anti-angiogénique.