AMG 595 First-in-Human ved tilbakevendende gliomer

Inklusjonskriterier:

• Karnofsky ytelsesscore > eller = 70 %
• Må ha patologisk dokumentert og definitivt diagnostisert residiverende WHO grad IV avansert malignt glioblastoma multiforme (del 1 og del 2) og/eller WHO grad III anaplastisk astrocytom (kun del 1).
• GBM- og/eller AA-svulster som uttrykker EGFRvIII som vurdert på arkivert vev ved IHC-farging av seksjoner som inneholder minimum 100 evaluerbare tumorceller.
• Arkivert tumorvev fra den første diagnosen eller påfølgende tilbakefall av grad IV avansert malignt glioblastoma multiforme eller grad III anaplastisk astrocytom tilgjengelig for innsending til sentral vurdering.
• Personer med tilbakevendende sykdom (bekreftet med MR og evaluerbar av Macdonald-kriterier) på tidspunktet for første eller andre tilbakefall eller progresjon etter innledende definitive behandling(er)
• QTcF ≤ 470 msek
• Hematologisk funksjon, som følger: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin > 9 g/dL
• Nyrefunksjon, som følger: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av ligningen Modified Diet in Renal Disease (MDRD) > 45 mL/min/1,73m^2, Urinprotein kvantitativ verdi på < 30 mg/dL i urinanalyse eller ≤ 1+ på peilepinne, med mindre det kvantitative proteinet er < 500 mg i en 24 timers urinprøve

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med blødning fra sentralnervesystemet som definert ved slag eller intraokulær blødning (inkludert embolisk hjerneslag) innen 6 måneder før registrering.
• Bevis for akutt intrakraniell / intratumoral blødning, bortsett fra forsøkspersoner med stabil grad 1 blødning.
• Perifer sensorisk nevropati > Grad 2.
• Klinisk signifikante EKG-endringer som skjuler muligheten til å vurdere PR-, QT- og QRS-intervaller; medfødt lang QT-syndrom.
• Nylig infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤ 14 dager før innmelding.
• Mottok strålebehandling innen 12 uker før innmelding eller har ikke kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi.
• For del 1 (doseøkning): Behandling med bevacizumab eller antiangiogene terapi innen 4 uker før innrullering, eller for del 2 (doseutvidelse): enhver tidligere behandling med bevacizumab eller antiangiogene terapi.