AMG 595 First-in-Human ved tilbagevendende gliomer

Inklusionskriterier:

• Karnofsky præstationsscore > eller = 70 %
• Skal have patologisk dokumenteret og endeligt diagnosticeret recidiverende WHO grad IV avanceret malignt glioblastoma multiforme (del 1 og del 2) og/eller WHO grad III anaplastisk astrocytom (kun del 1).
• GBM- og/eller AA-tumorer, der udtrykker EGFRvIII som vurderet på arkiveret væv ved IHC-farvning af snit indeholdende mindst 100 evaluerbare tumorceller.
• Arkiveret tumorvæv fra den indledende diagnose eller efterfølgende tilbagefald af grad IV avanceret malignt glioblastoma multiforme eller grad III anaplastisk astrocytom tilgængeligt til indsendelse til central gennemgang.
• Personer med tilbagevendende sygdom (bekræftet ved MR og evaluerbar ved Macdonald-kriterier) på tidspunktet for første eller anden tilbagefald eller progression efter indledende definitive behandling(er)
• QTcF ≤ 470 msek
• Hæmatologisk funktion som følger: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, Hæmoglobin > 9 g/dL
• Nyrefunktion, som følger: Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved brug af ligningen modificeret ved nyresygdom (MDRD) > 45 ml/min/1,73 m^2, Urinprotein kvantitativ værdi på < 30 mg/dL i urinanalyse eller ≤ 1+ på målepind, medmindre det kvantitative protein er < 500 mg i en 24 timers urinprøve

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning (inklusive embolisk slagtilfælde) inden for 6 måneder før indskrivning.
• Tegn på akut intrakraniel / intratumoral blødning, undtagen for forsøgspersoner med stabil grad 1 blødning.
• Perifer sensorisk neuropati > Grad 2.
• Klinisk signifikante EKG-ændringer, som slører evnen til at vurdere PR-, QT- og QRS-intervallet; medfødt langt QT-syndrom.
• Nylig infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet ≤ 14 dage før indskrivning.
• Modtog strålebehandling inden for 12 uger før indskrivning eller er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi.
• For del 1 (dosiseskalering): Behandling med bevacizumab eller antiangiogene terapi inden for 4 uger før indskrivning, eller for del 2 (dosisudvidelse): enhver tidligere behandling med bevacizumab eller antiangiogene terapi.