AMG 595 Först i människan vid återkommande gliom

Inklusionskriterier:

• Karnofsky prestandapoäng > eller = 70 %
• Måste ha patologiskt dokumenterat och definitivt diagnostiserat återkommande WHO Grad IV avancerad malignt glioblastoma multiforme (del 1 och del 2) och/eller WHO grad III anaplastiskt astrocytom (endast del 1).
• GBM- och/eller AA-tumörer som uttrycker EGFRvIII enligt bedömning på arkiverad vävnad genom IHC-färgning av sektioner som innehåller minst 100 utvärderbara tumörceller.
• Arkiverad tumörvävnad från den initiala diagnosen eller efterföljande återfall av Grad IV avancerad malignt glioblastoma multiforme eller Grade III anaplastiskt astrocytom tillgängligt för inlämnande till central granskning.
• Försökspersoner med återkommande sjukdom (bekräftad med MRT och utvärderbar enligt Macdonald-kriterier) vid tidpunkten för första eller andra recidiv eller progression efter initiala definitiva behandling(er)
• QTcF ≤ 470 msek
• Hematologisk funktion enligt följande: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin > 9 g/dL
• Njurfunktion, enligt följande: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet med ekvationen Modified Diet in Renal Disease (MDRD) > 45 mL/min/1,73m^2, Urinprotein kvantitativt värde på < 30 mg/dL vid urinanalys eller ≤ 1+ på oljesticka, om inte det kvantitativa proteinet är < 500 mg i ett 24 timmars urinprov

Exklusions kriterier:

• Historik av blödning från centrala nervsystemet enligt definition av stroke eller intraokulär blödning (inklusive emboli stroke) inom 6 månader före inskrivning.
• Bevis för akut intrakraniell / intratumoral blödning, förutom för försökspersoner med stabil grad 1-blödning.
• Perifer sensorisk neuropati > Grad 2.
• Kliniskt signifikanta EKG-förändringar som döljer förmågan att bedöma PR-, QT- och QRS-intervall; medfödda långt QT-syndrom.
• Nylig infektion som kräver intravenös anti-infektionsbehandling som avslutades ≤ 14 dagar före inskrivning.
• Fick strålbehandling inom 12 veckor före inskrivning eller har inte återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi.
• För del 1 (dosökning): Behandling med bevacizumab eller antiangiogen terapi inom 4 veckor före inskrivning, eller för del 2 (dosutvidgning): all tidigare behandling med bevacizumab eller antiangiogen terapi.