来曲唑、米非司酮和米索前列醇联合使用终止妊娠的研究
联合使用来曲唑、米非司酮和米索前列醇终止早孕至妊娠 63 天的初步研究
研究概览
详细说明
米非司酮于 2000 年获得美国食品和药物管理局批准后，米非司酮 200 毫克和米索前列醇阴道使用 800 微克的组合几乎成为妊娠 63 天以下早期药物流产的标准治疗。 米索前列醇是一种天然存在的前列腺素 E1 的合成类似物，具有子宫收缩作用，可刺激子宫肌层收缩，导致宫颈成熟和扩张。 黄体酮通过诱导子宫肌层细胞膜的超极化来维持子宫处于静止状态，并且在收缩发生之前需要更大的电位变化。 米非司酮是与孕激素受体结合并阻止内源性孕激素发挥作用的抗孕激素。 它还可以增加子宫对前列腺素的敏感性。 已发现采用这种序贯方案实现的完全流产率高达 93-95%，高于单独使用米非司酮或米索前列醇实现的流产率。
除了黄体酮外，雌激素是另一种维持妊娠的重要激素。 Albrecht 等人表明，当使用芳香化酶抑制剂抑制母体雌激素合成时，50% 的狒狒流产，而当同时给予雌二醇时，所有狒狒都维持妊娠。 来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，可减少雌激素的产生，在临床剂量下具有特异性作用，对皮质醇和醛固酮的基础水平没有影响。 Shi 等人发现，抗孕激素与芳香化酶抑制剂的组合协同作用可诱导大鼠 100% 的流产率，而单独使用抗孕激素或芳香化酶抑制剂的效果很小。 Lee 等人对来曲唑对妊娠 9 周以内的人类药物流产的影响进行了首次初步研究。 7.5mg来曲唑与200mg米非司酮合用时，流产效果不如动物实验观察到的效果好，临床完全流产率仅为71%。 另一方面，当每天给予 7.5 mg 来曲唑，持续 2 天，随后给予 800 mcg 阴道米索前列醇时，该方案与妊娠少于 63 天和妊娠少于 80% 和 87.5% 的临床完全流产率相关。分别为49天。 荷尔蒙概况显示，来曲唑导致雌二醇水平显着降低，但黄体酮水平没有改变。 当来曲唑的剂量和持续时间增加到 10 mg 持续 3 天时，所达到的完全流产率更高。 在这 200 名受试者中没有遇到严重的并发症，这意味着这些方案可能对人类安全使用。
来曲唑通过其对雌激素合成的主要作用在药物终止中发挥作用，雌激素合成是维持早孕的重要因素。 据推测，通过将来曲唑和米非司酮与米索前列醇联合使用，将发挥协同作用，因为耗尽的雌激素和孕激素水平将不足以支持妊娠，而米索前列醇的子宫收缩作用将加速流产过程，从而改善完全流产率。 本初步研究的目的是确定阴道米索前列醇与米非司酮和来曲唑联合使用终止妊娠 9 周前的妊娠早期的完全流产率。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong、香港
- 招聘中
- Joyce Chai
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接触：
- Joyce Chai, MBChB
- 电话号码：852-22555996
- 邮箱：jchai@hkucc.hku.hk
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首席研究员：
- Joyce Chai, MBChB
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副研究员：
- Pak Chung Ho, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 身体健康
- 超过法定同意年龄（即 >18 岁）
- 请求药物流产并符合流产条件
- 在研究的第 1 天（服用来曲唑和米非司酮的那一天）通过盆腔超声检查确认怀孕时间不超过 63 天
- 宫内妊娠（美国见宫内羊膜囊）
- 愿意在终止妊娠后的第一次月经前使用激素或宫内避孕以外的避孕方法
- 如果治疗失败同意用手术方法终止妊娠
- 在解释研究后愿意并能够参与
- 血红蛋白高于10g/L，肝肾功能正常
排除标准：
- 肾上腺病理、类固醇依赖性癌症、卟啉症、舒张压超过 95 毫米汞柱、支气管哮喘、动脉低血压的病史或证据
- 血栓栓塞、严重或复发性肝病或妊娠瘙痒症的病史或证据
- 在进入研究之前经常使用处方药
- 宫内节育器的存在
- 哺乳
- 多胎妊娠
- 每天超过 20 支香烟的重度吸烟者
- 治疗前血液检查中的任何异常值
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米索前列醇+米非司酮+来曲唑
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第 1 天 200 毫克米非司酮
第 1 天、第 2 天和第 3 天口服来曲唑 10mg
第 3 天米索前列醇 800mcg PV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全流产率
大体时间：从服药到下一次月经来潮（平均 4-6 周）
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如果在下次月经来潮前不需要抽吸，则归类为完全流产
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从服药到下一次月经来潮（平均 4-6 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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引产至流产间隔
大体时间：给药至流产（平均 48 小时内）
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米索前列醇给药与组织块自发排出之间的时间
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给药至流产（平均 48 小时内）
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副作用发生率
大体时间：药物管理（D1）至 D43
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将向患者提供一份副作用清单（恶心、呕吐、腹泻、发烧、发冷、头痛、腹痛、出血）以供记录
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药物管理（D1）至 D43
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出血持续时间
大体时间：给药至出血停止（平均4-6周）
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给药至出血停止（平均4-6周）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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