Estudio sobre el Uso Combinado de Letrozol, Mifepristona y Misoprostol en la Interrupción del Embarazo

Después de que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobara la mifepristona en 2000, la combinación de 200 mg de mifepristona y el uso vaginal de 800 mcg de misoprostol se convirtió casi en un estándar de atención en el aborto médico temprano hasta los 63 días de gestación. El misoprostol, un análogo sintético de la prostaglandina E1 natural, tiene un efecto uterotónico y puede estimular la contracción del miometrio y causar maduración y dilatación del cuello uterino. La progesterona mantiene el útero en un estado de reposo al inducir la hiperpolarización de la membrana de las células miometriales y es necesario un mayor cambio en el potencial eléctrico antes de que puedan ocurrir las contracciones. La mifepristona es la antiprogestina que se une a los receptores de progesterona y evita que la progesterona endógena ejerza sus efectos. También puede aumentar la sensibilidad del útero a las prostaglandinas. Se ha encontrado que la tasa de aborto completo lograda con este régimen secuencial es de hasta 93-95%, que es más alta que la tasa lograda con mifepristona o misoprostol solos.

Aparte de la progesterona, el estrógeno es otra hormona importante para el mantenimiento del embarazo. Albrecht et al demostraron que el 50% de los babuinos abortaron cuando se suprimió la síntesis de estrógenos maternos usando inhibidores de la aromatasa, mientras que todos mantuvieron su embarazo cuando se les administró estradiol concomitante. Letrozol es un inhibidor de la aromatasa de tercera generación que reduce la producción de estrógeno y tiene acciones específicas a dosis clínicas sin efecto sobre los niveles basales de cortisol y aldosterona. Shi et al encontraron que las combinaciones de antiprogestágeno con inhibidor de la aromatasa actúan sinérgicamente para inducir una tasa de aborto del 100 % en ratas, con poco efecto del antiprogestágeno o el inhibidor de la aromatasa cuando se administran solos. Lee et al realizaron el primer estudio piloto del efecto de letrozol en abortos médicos de hasta 9 semanas de gestación en humanos. Cuando se combinaron 7,5 mg de letrozol con 200 mg de mifepristona, el efecto de aborto no fue tan grande como los observados en estudios con animales, con una tasa clínica de aborto completo de solo el 71 %. Por otro lado, cuando se administraron 7,5 mg de letrozol diariamente durante 2 días seguidos de 800 mcg de misoprostol vaginal, este régimen se asoció con una tasa de aborto completo clínico del 80 % y 87,5 % con gestación de menos de 63 días y gestación de menos de 49 días respectivamente. Los perfiles hormonales revelaron que el letrozol condujo a una reducción significativa en el nivel de estradiol, pero el nivel de progesterona no se alteró. Se observó que la tasa de aborto completo alcanzada era mayor cuando se aumentaba la dosis y la duración de letrozol a 10 mg durante 3 días. No se encontraron complicaciones graves en estos 200 sujetos, lo que implica que estos regímenes probablemente sean seguros para usar en humanos.

Letrozol juega un papel en la terminación médica a través de su principal efecto sobre la síntesis estrodial, que es un factor importante en el mantenimiento del embarazo temprano. Se postula que al combinar letrozol y mifepristona, junto con misoprostol, se ejercerá un efecto sinérgico ya que el nivel reducido de estrógeno y progesterona será insuficiente para apoyar el embarazo, y el efecto uterotónico del misoprostol acelerará el proceso de aborto, mejorando así la tasa de aborto completo. El objetivo de este estudio piloto fue determinar la tasa de aborto completo del misoprostol vaginal cuando se administra con mifepristona y letrozol para la interrupción del embarazo en el primer trimestre hasta las 9 semanas de gestación.