Studie om kombinert bruk av Letrozol, Mifepriston og Misoprostol ved avbrytelse av svangerskapet

Etter at mifepriston ble godkjent av United States Food and Drug Administration i 2000, ble kombinasjonen av mifepriston 200 mg og vaginal bruk av misoprostol 800 mcg nesten en standardbehandling ved tidlig medisinsk abort opp til 63 dager av svangerskapet. Misoprostol, en syntetisk analog av naturlig forekommende prostaglandin E1, har uterotonisk effekt og kan stimulere myometrial sammentrekning og forårsake livmorhalsmodning og dilatasjon. Progesteron opprettholder livmoren i en stillestående tilstand ved å indusere hyperpolarisering av membranen til myometriecellene og en større endring i elektrisk potensial er nødvendig før sammentrekninger kan oppstå. Mifepriston er anti-progestin som binder seg til progesteronreseptorene og hindrer endogent progesteron i å utøve effekter. Det kan også øke følsomheten til livmoren for prostaglandiner. Den fullstendige abortraten oppnådd med dette sekvensielle regimet har vist seg å være opptil 93-95 %, som er høyere enn raten oppnådd med enten mifepriston eller misoprostol alene.

Bortsett fra progesteron, er østrogen et annet viktig hormon for vedlikehold av graviditet. Albrecht et al viste at 50 % av bavianene aborterte da maternal østrogensyntese ble undertrykt ved bruk av aromatasehemmere, mens alle opprettholdt graviditeten når samtidig østradiol ble gitt. Letrozol er en tredjegenerasjons aromatasehemmer som fører til redusert produksjon av østrogen og har spesifikke virkninger ved kliniske doser uten effekt på basale nivåer av kortisol og aldosteron. Shi et al fant at kombinasjonene av antiprogestin med aromatasehemmer virker synergistisk for å indusere 100 % abortrate hos rotter, med liten effekt av antiprogestin eller aromatasehemmer når de administreres alene. Lee et al utførte den første pilotstudien av effekten av letrozol på medisinske aborter opp til 9 ukers svangerskap hos mennesker. Når 7,5 mg letrozol ble kombinert med 200 mg mifepriston, var ikke aborteffekten så stor som de som ble observert i dyrestudier, med en klinisk fullstendig abortrate på kun 71 %. På den annen side, når 7,5 mg letrozol ble gitt daglig i 2 dager etterfulgt av 800 mcg vaginal misoprostol, var dette regimet assosiert med en klinisk fullstendig abortrate på 80 % og 87,5 % med svangerskap på mindre enn 63 dager og svangerskap på mindre enn 49 dager henholdsvis. Hormonelle profiler viste at letrozol førte til betydelig reduksjon i østradiolnivået, men progesteronnivået ble ikke endret. Den oppnådde fullstendige abortfrekvensen ble notert å være høyere når dosen og varigheten av letrozol ble økt til 10 mg i 3 dager. Det var ingen alvorlige komplikasjoner hos disse 200 forsøkspersonene, noe som antyder at disse regimene sannsynligvis er trygge å bruke hos mennesker.

Letrozol spiller en rolle i medisinsk avslutning gjennom dens viktigste effekt på østrodiesyntese, som er en viktig faktor for å opprettholde tidlig graviditet. Det er postulert at ved å kombinere både letrozol og mifepriston, sammen med misoprostol, vil en synergistisk effekt utøves ettersom det utarmete østrogen- og progesteronnivået ikke vil være tilstrekkelig til å støtte graviditeten, og den uterotoniske effekten av misoprostol vil fremskynde abortprosessen, og dermed forbedres. den fullstendige abortraten. Målet med denne pilotstudien var å bestemme den fullstendige abortfrekvensen av vaginal misoprostol når det gis med mifepriston og letrozol for avslutning av svangerskapet i første trimester opp til 9 ukers svangerskap.