Undersøgelse af kombineret brug af Letrozol, Mifepriston og Misoprostol ved afbrydelse af graviditet

Efter at mifepriston blev godkendt af United States Food and Drug Administration i 2000, blev kombinationen af ​​mifepriston 200 mg og vaginal brug af misoprostol 800 mcg næsten en standardbehandling ved tidlig medicinsk abort op til 63 dages graviditet. Misoprostol, en syntetisk analog af naturligt forekommende prostaglandin E1, har uterotonisk effekt, og det kan stimulere myometriesammentrækning og forårsage cervikal modning og dilatation. Progesteron holder livmoderen i en hviletilstand ved at inducere hyperpolarisering af membranen af ​​myometriecellerne, og en større ændring i elektrisk potentiale er nødvendig, før sammentrækninger kan forekomme. Mifepriston er anti-progestin, der binder sig til progesteron-receptorerne og forhindrer endogent progesteron i at udøve sine effekter. Det kan også øge livmoderens følsomhed over for prostaglandiner. Den fuldstændige abortrate opnået med denne sekventielle kur har vist sig at være op til 93-95 %, hvilket er højere end den frekvens, der opnås med enten mifepriston eller misoprostol alene.

Bortset fra progesteron er østrogen et andet vigtigt hormon til opretholdelse af graviditet. Albrecht et al viste, at 50 % af bavianerne aborteret, da maternal østrogensyntese blev undertrykt ved hjælp af aromatasehæmmere, mens alle bevarede deres graviditet, når samtidig østradiol blev givet. Letrozol er en tredje generation af aromatasehæmmere, som fører til nedsat produktion af østrogen og har specifikke virkninger ved kliniske doser uden effekt på basale niveauer af cortisol og aldosteron. Shi et al fandt, at kombinationerne af antiprogestin med aromatasehæmmer virker synergistisk for at inducere 100 % abortrate hos rotter, med ringe effekt af antiprogestin eller aromatasehæmmer, når de administreres alene. Lee et al gennemførte det første pilotstudie af virkningen af ​​letrozol på medicinske aborter i op til 9 ugers svangerskab hos mennesker. Når 7,5 mg letrozol blev kombineret med 200 mg mifepriston, var aborteffekten ikke så stor som dem, der blev observeret i dyreforsøg, med en klinisk fuldstændig abortrate på kun 71 %. På den anden side, når 7,5 mg letrozol blev givet dagligt i 2 dage efterfulgt af 800 mcg vaginal misoprostol, var dette regime forbundet med en klinisk fuldstændig abortrate på 80 % og 87,5 % med en graviditet på mindre end 63 dage og en graviditet på mindre end 49 dage hhv. Hormonelle profiler afslørede, at letrozol førte til signifikant reduktion i østradiolniveauet, men progesteronniveauet blev ikke ændret. Den opnåede fuldstændige abortrate blev bemærket at være højere, når dosis og varighed af letrozol blev øget til 10 mg i 3 dage. Der var ingen alvorlige komplikationer hos disse 200 forsøgspersoner, hvilket antyder, at disse regimer sandsynligvis er sikre at bruge hos mennesker.

Letrozol spiller en rolle i medicinsk ophør gennem dets primære virkning på østrodiesyntese, som er en vigtig faktor i opretholdelsen af ​​tidlig graviditet. Det postuleres, at ved at kombinere både letrozol og mifepriston, sammen med misoprostol, vil der blive udøvet en synergistisk effekt, da det udtømte østrogen- og progesteronniveau vil være utilstrækkeligt til at understøtte graviditeten, og den uterotoniske virkning af misoprostol vil fremskynde abortprocessen og dermed forbedres. den fuldstændige abortrate. Formålet med denne pilotundersøgelse var at bestemme den fuldstændige abortrate for vaginal misoprostol, når det gives sammen med mifepriston og letrozol til afbrydelse af graviditet i første trimester op til 9 ugers svangerskab.