Étude sur l'utilisation combinée du létrozole, de la mifépristone et du misoprostol dans l'interruption de grossesse

Après l'approbation de la mifépristone par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2000, l'association de la mifépristone 200 mg et de l'utilisation vaginale du misoprostol 800 mcg est devenue presque une norme de soins dans l'avortement médicamenteux précoce jusqu'à 63 jours de gestation. Le misoprostol, un analogue synthétique de la prostaglandine E1 naturelle, a un effet utérotonique et peut stimuler la contraction myométriale et provoquer une maturation et une dilatation cervicales. La progestérone maintient l'utérus dans un état de repos en induisant une hyperpolarisation de la membrane des cellules myométriales et un changement plus important du potentiel électrique est nécessaire avant que des contractions puissent se produire. La mifépristone est l'anti-progestatif qui se lie aux récepteurs de la progestérone et empêche la progestérone endogène d'exercer ses effets. Il peut également augmenter la sensibilité de l'utérus aux prostaglandines. Le taux d'avortement complet obtenu avec ce régime séquentiel s'est avéré être de 93 à 95 %, ce qui est supérieur au taux obtenu avec la mifépristone ou le misoprostol seul.

Outre la progestérone, l'œstrogène est une autre hormone importante pour le maintien de la grossesse. Albrecht et al ont montré que 50 % des babouins ont fait une fausse couche lorsque la synthèse maternelle des œstrogènes a été supprimée à l'aide d'inhibiteurs de l'aromatase, alors que tous ont maintenu leur grossesse lorsque l'œstradiol a été administré en concomitance. Le létrozole est un inhibiteur de l'aromatase de troisième génération qui entraîne une réduction de la production d'œstrogène et a des actions spécifiques aux doses cliniques sans effet sur les niveaux basaux de cortisol et d'aldostérone. Shi et al ont découvert que les combinaisons d'anti-progestatif avec un inhibiteur de l'aromatase agissent de manière synergique pour induire un taux d'avortement de 100 % chez les rats, avec peu d'effet de l'antiprogestatif ou de l'inhibiteur de l'aromatase lorsqu'il est administré seul. Lee et al ont mené la première étude pilote sur l'effet du létrozole sur les avortements médicamenteux jusqu'à 9 semaines de gestation chez l'homme. Lorsque 7,5 mg de létrozole étaient associés à 200 mg de mifépristone, l'effet d'avortement n'était pas aussi important que ceux observés dans l'étude animale, avec un taux d'avortement clinique complet de 71 % seulement. D'autre part, lorsque 7,5 mg de létrozole étaient administrés quotidiennement pendant 2 jours suivis de 800 mcg de misoprostol par voie vaginale, ce régime était associé à un taux d'avortement clinique complet de 80 % et de 87,5 % avec une gestation de moins de 63 jours et une gestation de moins de 49 jours respectivement. Les profils hormonaux ont révélé que le létrozole entraînait une réduction significative du taux d'œstradiol, mais que le taux de progestérone n'était pas modifié. Le taux d'avortement complet obtenu était plus élevé lorsque la posologie et la durée du létrozole étaient portées à 10 mg pendant 3 jours. Aucune complication grave n'a été rencontrée chez ces 200 sujets, ce qui implique que ces schémas thérapeutiques sont probablement sûrs à utiliser chez l'homme.

Le létrozole joue un rôle dans l'interruption médicale de grossesse par son effet principal sur la synthèse œstrodiale, qui est un facteur important dans le maintien d'une grossesse précoce. Il est postulé qu'en combinant à la fois le létrozole et la mifépristone, avec le misoprostol, un effet synergique sera exercé car le niveau d'œstrogène et de progestérone épuisé sera insuffisant pour soutenir la grossesse, et l'effet utérotonique du misoprostol accélérera le processus d'avortement, améliorant ainsi le taux d'avortement complet. Le but de cette étude pilote était de déterminer le taux d'avortement complet du misoprostol vaginal lorsqu'il est administré avec de la mifépristone et du létrozole pour l'interruption du premier trimestre de grossesse jusqu'à 9 semaines de gestation.