Estudo sobre o uso combinado de letrozol, mifepristona e misoprostol na interrupção da gravidez

Depois que a mifepristona foi aprovada pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 2000, a combinação de mifepristona 200 mg e uso vaginal de misoprostol 800 mcg tornou-se quase um padrão de cuidado no aborto médico precoce até 63 dias de gestação. O misoprostol, um análogo sintético da prostaglandina E1 natural, tem efeito uterotônico e pode estimular a contração do miométrio e causar amadurecimento e dilatação cervical. A progesterona mantém o útero em estado quiescente pela indução da hiperpolarização da membrana das células do miométrio e uma maior alteração no potencial elétrico é necessária antes que as contrações possam ocorrer. A mifepristona é o anti-progestágeno que se liga aos receptores de progesterona e impede que a progesterona endógena exerça seus efeitos. Também pode aumentar a sensibilidade do útero às prostaglandinas. Verificou-se que a taxa de aborto completo alcançada com este regime sequencial é de até 93-95%, que é maior do que a taxa alcançada com mifepristona ou misoprostol isoladamente.

Além da progesterona, o estrogênio é outro hormônio importante para a manutenção da gravidez. Albrecht et al mostraram que 50% dos babuínos abortaram quando a síntese materna de estrogênio foi suprimida com inibidores de aromatase, enquanto todos mantiveram a gravidez quando o estradiol foi administrado concomitantemente. O letrozol é um inibidor da aromatase de terceira geração que leva à redução da produção de estrogênio e tem ações específicas em doses clínicas sem efeito nos níveis basais de cortisol e aldosterona. Shi et al descobriram que as combinações de antiprogestina com inibidor de aromatase atuam sinergicamente para induzir 100% de taxa de aborto em ratos, com pouco efeito de antiprogestina ou inibidor de aromatase quando administrados isoladamente. Lee et al conduziram o primeiro estudo piloto do efeito do letrozol em abortos medicamentosos de até 9 semanas de gestação em humanos. Quando 7,5 mg de letrozol foram combinados com 200 mg de mifepristona, o efeito abortivo não foi tão grande quanto os observados em estudos com animais, com taxa de aborto clínico completo de apenas 71%. Por outro lado, quando 7,5 mg de letrozol foram administrados diariamente por 2 dias seguidos de 800 mcg de misoprostol vaginal, esse esquema foi associado a uma taxa de aborto clínico completo de 80% e 87,5% com gestação de menos de 63 dias e gestação de menos de 49 dias, respectivamente. Os perfis hormonais revelaram que o letrozol levou a uma redução significativa no nível de estradiol, mas o nível de progesterona não foi alterado. Observou-se que a taxa de aborto completo alcançada foi maior quando a dosagem e a duração do letrozol foram aumentadas para 10 mg por 3 dias. Não houve complicações graves encontradas nesses 200 indivíduos, o que implica que esses regimes provavelmente são seguros para uso em humanos.

O letrozol desempenha um papel na interrupção médica por meio de seu efeito principal na síntese estrodial, que é um fator importante na manutenção da gravidez precoce. Postula-se que, combinando letrozol e mifepristona, juntamente com misoprostol, será exercido um efeito sinérgico, pois os níveis de estrogênio e progesterona esgotados serão insuficientes para sustentar a gravidez, e o efeito uterotônico do misoprostol acelerará o processo de aborto, melhorando assim a taxa de aborto total. O objetivo deste estudo piloto foi determinar a taxa de aborto completo do misoprostol vaginal quando administrado com mifepristona e letrozol para interrupção da gravidez no primeiro trimestre até 9 semanas de gestação.