Studie o kombinovaném použití letrozolu, mifepristonu a misoprostolu při ukončení těhotenství

Poté, co byl mifepriston schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států v roce 2000, se kombinace mifepristonu 200 mg a vaginálního použití misoprostolu 800 mcg stala téměř standardem péče v časném lékařském potratu až do 63. dne těhotenství. Misoprostol, syntetický analog přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu E1, má uterotonický účinek a může stimulovat kontrakci myometria a způsobit cervikální zrání a dilataci. Progesteron udržuje dělohu v klidovém stavu tím, že indukuje hyperpolarizaci membrány myometriálních buněk a než může dojít ke kontrakcím, je nutná větší změna elektrického potenciálu. Mifepriston je antiprogestin, který se váže na progesteronové receptory a zabraňuje působení endogenního progesteronu. Může také zvýšit citlivost dělohy na prostaglandiny. Bylo zjištěno, že míra úplné potratovosti dosažená tímto sekvenčním režimem je až 93–95 %, což je vyšší než míra dosažená buď samotným mifepristonem nebo misoprostolem.

Kromě progesteronu je estrogen dalším důležitým hormonem pro udržení těhotenství. Albrecht et al prokázali, že 50 % paviánů potratilo, když byla mateřská syntéza estrogenu potlačena inhibitory aromatázy, zatímco u všech zůstala březost při současném podávání estradiolu. Letrozol je inhibitor aromatázy třetí generace, který vede ke snížené produkci estrogenu a má specifické účinky v klinických dávkách bez vlivu na bazální hladiny kortizolu a aldosteronu. Shi et al zjistili, že kombinace antiprogestinu s inhibitorem aromatázy působí synergicky k vyvolání 100% potratovosti u potkanů, s malým účinkem antiprogestinu nebo inhibitoru aromatázy, když jsou podávány samostatně. Lee et al provedli první pilotní studii účinku letrozolu na lékařské potraty do 9. týdne těhotenství u lidí. Když bylo 7,5 mg letrozolu kombinováno s 200 mg mifepristonu, účinek na potrat nebyl tak velký jako účinek pozorovaný ve studii na zvířatech, s klinickou mírou úplného potratu pouze 71 %. Na druhé straně, když bylo podáváno 7,5 mg letrozolu denně po dobu 2 dnů a následně 800 mcg vaginálního misoprostolu, byl tento režim spojen s klinickým úplným potratem 80 % a 87,5 % s gestací kratší než 63 dní a gestací kratší než 49 dní resp. Hormonální profily ukázaly, že letrozol vedl k významnému snížení hladiny estradiolu, ale hladina progesteronu se nezměnila. Bylo zjištěno, že dosažená míra úplného potratu byla vyšší, když byla dávka a doba trvání letrozolu zvýšena na 10 mg na 3 dny. U těchto 200 subjektů se nevyskytly žádné závažné komplikace, což naznačuje, že použití těchto režimů je u lidí pravděpodobně bezpečné.

Letrozol hraje roli při ukončení medikace svým hlavním účinkem na syntézu estrodií, což je důležitý faktor pro udržení časného těhotenství. Předpokládá se, že kombinací letrozolu a mifepristonu spolu s misoprostolem se projeví synergický účinek, protože vyčerpaná hladina estrogenu a progesteronu nebude k podpoře těhotenství dostatečná a uterotonický účinek misoprostolu urychlí proces potratu, čímž se zlepší úplná potratovost. Cílem této pilotní studie bylo určit úplnou míru potratovosti vaginálního misoprostolu při podávání s mifepristonem a letrozolem k ukončení těhotenství v prvním trimestru až do 9. týdne gestace.