Исследование комбинированного применения летрозола, мифепристона и мизопростола при прерывании беременности

После того, как мифепристон был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2000 году, комбинация мифепристона 200 мг и вагинального применения мизопростола 800 мкг стала практически стандартом лечения медикаментозного аборта на ранних сроках до 63 дней беременности. Мизопростол, синтетический аналог встречающегося в природе простагландина Е1, оказывает утеротоническое действие и может стимулировать сокращение миометрия и вызывать созревание и раскрытие шейки матки. Прогестерон поддерживает матку в состоянии покоя, индуцируя гиперполяризацию мембраны клеток миометрия, и прежде чем могут произойти сокращения, необходимо большее изменение электрического потенциала. Мифепристон представляет собой антипрогестин, который связывается с рецепторами прогестерона и препятствует действию эндогенного прогестерона. Он также может повысить чувствительность матки к простагландинам. Было обнаружено, что частота полных абортов, достигаемая с помощью этой последовательной схемы, достигает 93-95%, что выше, чем частота, достигаемая при использовании только мифепристона или мизопростола.

Помимо прогестерона, эстроген является еще одним важным гормоном для поддержания беременности. Альбрехт и др. показали, что у 50% бабуинов произошел выкидыш, когда синтез материнского эстрогена был подавлен с помощью ингибиторов ароматазы, тогда как у всех сохранялась беременность при одновременном введении эстрадиола. Летрозол является ингибитором ароматазы третьего поколения, который приводит к снижению продукции эстрогена и оказывает специфическое действие в клинических дозах, не влияя на базальные уровни кортизола и альдостерона. Ши и др. обнаружили, что комбинации антипрогестина с ингибитором ароматазы действуют синергетически, вызывая 100% частоту абортов у крыс, с небольшим эффектом антипрогестина или ингибитора ароматазы при введении по отдельности. Lee и соавт. провели первое пилотное исследование влияния летрозола на медикаментозный аборт у людей на сроке до 9 недель беременности. Когда 7,5 мг летрозола комбинировали с 200 мг мифепристона, эффект аборта был не таким значительным, как в исследованиях на животных, с частотой клинических полных абортов всего 71%. С другой стороны, когда 7,5 мг летрозола назначали ежедневно в течение 2 дней, а затем 800 мкг вагинально мизопростола, этот режим был связан с частотой клинических полных абортов 80% и 87,5% при сроке беременности менее 63 дней и сроке беременности менее 49 дней соответственно. Гормональные профили показали, что летрозол приводил к значительному снижению уровня эстрадиола, но уровень прогестерона не менялся. Было отмечено, что частота полных абортов была выше при увеличении дозы и продолжительности приема летрозола до 10 мг в течение 3 дней. У этих 200 субъектов не было серьезных осложнений, что означает, что эти схемы, вероятно, безопасны для людей.

Летрозол играет важную роль в медикаментозном прерывании беременности благодаря своему основному влиянию на синтез эстрогенов, что является важным фактором сохранения беременности на ранних сроках. Постулируется, что при сочетании летрозола и мифепристона с мизопростолом будет оказываться синергетический эффект, поскольку истощенный уровень эстрогена и прогестерона будет недостаточным для поддержания беременности, а утеротонический эффект мизопростола ускорит процесс аборта, тем самым улучшая полный процент абортов. Цель этого пилотного исследования состояла в том, чтобы определить частоту полных абортов при вагинальном применении мизопростола в сочетании с мифепристоном и летрозолом для прерывания беременности в первом триместре до 9 недель гестации.